编者按：甲状腺相关眼病（TED）作为Graves病最常见的甲状腺外表现，一直是内分泌科和眼科医生面临的重大挑战。随着对TED发病机制认识的不断深入，以及生物制剂等新型治疗手段的出现，TED的诊疗模式正在发生深刻变革。在刚刚结束的AAO 2025会议上，我们有幸对美国纽约伦诺克斯山医院的Allison V Coombs教授进行了独家专访，从发病机制、诊断评估到治疗策略与多学科协作，深度剖析了当前TED诊疗的前沿核心，为眼科同仁带来国际最新的学术洞察。

《国际眼科时讯》：TED的发病机制中，除了TSH受体（TSHR）自身抗体（TRAb），近年研究是否发现了其他关键靶点？

Allison V Coombs教授：我们已经知道，胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）在TED的发病过程中发挥着极其重要的作用。与此同时，白介素-6（IL-6）细胞因子家族也被证实在调节炎症反应中起到关键作用。我认为，目前这两个靶点是我们对该疾病机制理解的最前沿方向，也是当前研究的重点所在。

《国际眼科时讯》：诊断TED时，除了甲状腺功能指标，哪些关键的临床和影像学特征已成为诊断和疾病活动性分级的核心依据？

Allison V Coombs教授：在接诊TED患者时，我通常采用多维度的综合评估方法。

传统的量化系统是临床活动性评分（Clinical Activity Score, CAS），但我会提醒同行——不要仅将其作为疾病活动度的主要评估依据。CAS最初主要的设计目的是帮助预测患者对全身糖皮质激素治疗的反应。在实际工作中，我经常发现患者即便在疾病已逐渐进入慢性或稳定期时，CAS仍可能保持在较高水平。因此，我不会单纯依赖CAS，而是更倾向于将MRI磁共振成像作为首选影像学手段。

在随访中，我会检测患者的TSH、TSI及TRAb抗体水平。这些指标通常不会直接决定我的治疗决策，但有助于强化我的判断。此外，我还会使用视野检查来排除患者是否出现视神经病变，并利用光学相干断层扫描（OCT）监测视神经周围区域，确保未出现进展性的病理性改变。我们现在也越来越关注青光眼与TED之间的潜在关联，因此我也会定期监测患者的眼压。在常规眼科检查中，我还会测试色觉功能。所有这些数据结合患者的病史，能帮助我更全面地判断其疾病风险，例如区分是肌肉型还是脂肪型病变，从而更好地评估疾病的进展风险。

对于那些临床表现不典型或诊断存在疑问的病例，MRI的价值尤为突出。偶尔，我们会遇到一些具有TED表型但并无甲状腺功能异常的患者。在这类情况下，MRI能通过显示特征性肌肉炎症模式或眼眶组织改变，帮助我更加确诊并增强决策信心。

《国际眼科时讯》：如何看待生物制剂重塑中重度活动性TED的治疗格局？

Allison V Coombs教授：生物制剂的出现无疑改变了中重度TED患者的治疗选择。目前，我们在药物可及性上仍有限，一些生物制剂或疾病修饰性药物仍是超适应证使用。但它们的出现让我们能够在疾病早期阶段就以药物方式进行干预与控制。

最初，Teprotumumab（IGF-1R抑制剂）上市时，整个学界都非常兴奋。临床试验数据非常理想，大多数患者都有显著反应，我们认为终于迎来了“关键药物”。然而，随着我们对复发率与副作用的了解加深，这种最初的兴奋逐渐趋于理性，临床上对其使用也更为谨慎。

尽管如此，我对新一代生物制剂的研发管线依然保持乐观。它们将为我们提供更多工具，帮助我们在疾病早期阶段调节或阻断疾病进展，防止患者出现如复视或暴露性角膜病变等致残性后果。

我们的最终目标是“在疾病早期就将其遏制”。要做到这一点，我们需要一种既安全又持久有效的治疗方案。我相信，正在研发中的生物制剂将有望实现这一目标，不仅可用于中重度患者，也有望在轻度阶段提前干预、阻断疾病进展。

《国际眼科时讯》：一个理想的内分泌-眼科-放疗-整形外科多学科团队（MDT）是如何运作的？在患者病程的不同阶段，各学科如何接力与协作？

Allison V Coombs教授：多学科协作在TED的管理中至关重要。因为该疾病源于甲状腺功能异常，所以内分泌科通常是诊疗链的起点。内分泌科医生需要熟悉当地的资源，了解可以合作的眼科与外科团队。对于刚开始执业的内分泌科医生而言，找到合适的合作伙伴并不容易；对眼科医生来说，找到理想的内分泌科医生也同样具有挑战。优秀的内分泌科医生能帮助我们持续监测TSH、TSI、TRAb等关键实验室指标，并尽最大可能优化患者的甲状腺功能。如果药物治疗难以达标，他们会协调头颈外科医生进行甲状腺切除术或放射性碘治疗。在我看来，内分泌科医生是我最核心的合作伙伴。

此外，我还会与神经眼科医生合作，尤其在病例复杂、诊断不确定或担心压迫性视神经病变时。神经眼科医生通常具备神经学与眼科学双重背景，能帮助我们监测视神经并确保患者安全。

当需要眶减压手术时，我会与耳鼻喉科/头颈外科团队合作。而对于放射治疗的患者，我也依赖放射肿瘤科团队，他们通常响应迅速，能高效协作完成治疗。

同样重要的还有输注治疗团队——无论是糖皮质激素还是Teprotumumab等生物制剂，便捷的输注服务对患者体验与疗效都至关重要。

总的来说，这是一项团队式的工作。当患者感受到自己背后有一个协调有序的医疗团队时，不仅治疗效果更好，医生之间的协作也更加高效。

《国际眼科时讯》：这次AAO会议有何收获？

Allison V Coombs教授：我此次参会的目标有两个：首先，是学习与更新——不断掌握最新的学术进展，保持专业敏感度。离开培训阶段后，持续学习与吸收前沿知识是每一位医生的责任与使命。其次，是回馈与传承。我非常幸运，有许多导师将时间、经验与热情倾注在我的成长中。如今，我有机会将这些知识与精神传递下去——通过教学、科研以及对住院医师的指导，让年轻医生看到这条职业道路的意义与价值。对我而言，AAO大会既是一个学习的平台，也是一个知识共享与回馈社区的重要舞台。

总结

通过此次对Allison V Coombs教授的深入访谈，我们清晰地看到，甲状腺相关眼病的诊疗领域正沿着“机制探索多元化、诊断评估精准化、治疗方案靶向化、全程管理协同化”的方向飞速发展。展望未来，随着对TED发病机制认识的不断深入和新型治疗手段的不断涌现，我们有理由相信，TED患者将获得更好的治疗效果和生活质量。国际合作和经验分享将继续推动这一领域的进步，为全球TED患者带来福音。

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