编者按：慢性眼移植物抗宿主病（chronic ocular Graft-Versus-Host Disease，coGVHD）是异基因造血干细胞移植（HSCT）后常见且极具挑战性的并发症，其发生率高达40%~60%。超过半数的患者因该病出现视力下降，严重影响了移植后的生存质量。4月3日至6日，第40届亚太眼科学会年会（APAO 2025）在印度新德里盛大举行，中山大学中山眼科中心梁凌毅教授在会上围绕团队在coGVHD的最新系列研究成果作了专题报告。

AS-OCT泪腺影像学发现“千层糕样结构”诊断标志

首先，梁凌毅教授介绍了coGVHD患者的泪腺眼前节光学相干断层扫描（AS-OCT）影像学特征。泪腺作为coGVHD早期易受累的重要器官，如何有效的活体监测泪腺影像学改变，是临床医师面临的一大挑战。传统检查手段，如活检、超声及磁共振成像，或因侵入性强，或因分辨率不足，难以满足临床需求。梁凌毅教授团队研究（Cornea 2024, Chen J）发现，通过AS-OCT技术，在coGVHD患者的睑部泪腺中可观察到特异性的“千层糕样结构”，且这一结构特征与疾病严重程度以及移植后时间显著相关。超过90%的coGVHD患者出现此结构，而在健康对照组及重度干眼患者（包括干燥综合征患者）中均未观察到类似现象。此外，本研究还观察到coGVHD患者的泪腺腺泡减少、血管增多等改变。既往病理研究显示，coGVHD患者的泪腺存在明显的纤维化改变，而干燥综合征患者的泪腺则无此特征。这与AS-OCT下观察到的高反射结构相吻合，推测“千层糕样结构”可能反映了泪腺纤维化的影像学特征。因此，AS-OCT成像技术有望成为监测coGVHD泪腺受累情况的新兴工具，为临床诊断提供客观依据。

coGVHD与MGD并无相关性

睑板腺功能障碍（MGD）在HSCT术后患者中极为常见，同时也是coGVHD患者常面临的问题，但二者之间的关系并不清楚。梁凌毅教授团队开展的一项横断面研究（Ocular Surface 2022, Zhao W）揭示，无论是否确诊coGVHD，移植术后MGD的发生率均较高，且两组在睑板腺缺失程度、泪膜脂质层厚度等关键指标上差异不显著，MGD严重程度与coGVHD亦未呈现出明显相关性。通过共焦显微镜观察发现，两组受试者均存在一定程度的睑板腺萎缩现象，但coGVHD组中炎性细胞浸润和纤维化更为突出。这一发现提示，HSCT术后MGD高发可能与移植过程相关的多种因素有关，而非直接由coGVHD引发。为进一步验证这一假说，梁凌毅教授团队进行了小鼠实验验证（Ocular Surface 2024, Liu R）。结果显示，经典化疗药物阿糖胞苷（Ara-C）能够诱发睑板腺和泪腺的损害，导致MGD样病变及异常脂质沉积；而给予过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）激动剂后，这些损害得到了明显缓解。由此可见，化疗药物本身即可对眼部腺体功能造成损伤，coGVHD患者的MGD或部分源于此类因素，在临床评估时需加以鉴别。

睑脂代谢异常：抗炎治疗改善脂质谱

针对coGVHD患者主观症状严重，但泪膜情况常与普通干眼相似的现象，梁凌毅教授团队进一步研究了coGVHD患者睑板腺分泌物睑酯的质量及组成变化（IOVS 2023, Zhao W）。采用非靶向代谢组学分析方法，对HSCT后患者的睑酯进行了检测分析。根据患者是否接受过局部抗炎治疗，将受试者分为三组：第一组为已确诊coGVHD且曾接受过抗炎治疗的患者；第二组为新诊断且未经抗炎治疗的coGVHD患者；第三组为无coGVHD的对照组。研究结果共鉴定出52种具有显著差异的脂质分子，其中甘油三酯等甘油酯类的增减变化最为显著。与无coGVHD的患者相比，未接受治疗的coGVHD患者睑脂中甘油酯类的含量显著下降，而甘油磷脂和鞘脂的比例则有所升高。进一步分析显示，未接受治疗的coGVHD患者睑酯中饱和甘油三酯的含量增加，而不饱和甘油三酯的含量减少。并且，这种脂质谱的异常与coGVHD的严重程度以及角膜荧光染色评分呈现出相关性。此外，接受过抗炎滴眼液治疗的coGVHD患者，其睑酯的组成与无coGVHD组较为接近，许多脂质异常情况得到了改善。简而言之，coGVHD可导致睑板腺分泌的脂质组成发生紊乱，但及时的抗炎治疗可能显著逆转这一异常状况，有助于改善泪膜的稳定性。

眼表微生物菌群失衡揭示疾病相关性

梁凌毅教授团队还针对HSCT术后患者的眼表微生物菌群开展了宏基因组测序分析（AJO 2022, Li J）。研究结果显示，相较于健康人群，移植患者的眼表菌群多样性显著降低，且个体间差异增大。许多正常共生菌（包括细菌和真菌）减少甚至消失，而病毒种类则呈现增多趋势。进一步对比发现，某些条件致病菌（如支气管戈登氏菌、假单胞菌）的丰度在coGVHD组中显著升高，且与疾病的严重程度呈正相关。这表明，HSCT后眼表微生物菌群的失衡与coGVHD的发生及其严重程度之间存在密切关联，有望成为监测coGVHD疾病活动状态的生物标志物。

coGVHD诊断延迟与筛查建议

由于缺乏特异性早期表现，coGVHD的诊断常出现延迟。梁凌毅教授团队的统计数据表明（Ocular Surface 2024, Liao Y），仅有6.3%的患者在HSCT术后3个月内接受了眼科检查，而coGVHD的中位诊断延迟时间长达6个月，76%的患者在初次确诊时病情已属重度。这一现状着实令人担忧，同时也凸显了加强术后监测的紧迫性和重要性。鉴于此，梁凌毅教授建议，在移植后的随访过程中应纳入眼表症状筛查环节（ATM 2022, Yang J）。例如，可由血液科医师定期评估患者的眼部不适程度，并采用眼表疾病指数（OSDI）问卷进行量化评估；若OSDI评分高于19.4，则应及时转诊至眼科进行进一步检查，以便尽早发现并干预coGVHD。这一简便易行的筛查策略有望将患者的眼部并发症遏制在萌芽阶段，从而避免病情发展至不可逆的严重损害程度。

治疗探索及对生活质量的影响

目前，coGVHD的治疗仍处于探索阶段。针对合并MGD的coGVHD患者，强脉冲光（IPL）治疗虽取得一定疗效，但症状容易复发（Ocul Immunol Inflamm 2023, Song X）。此外，间充质干细胞（MSC）外泌体疗法通过调控炎症反应，可在一定程度上缓解coGVHD的眼表损害。然而，coGVHD作为一种慢性疾病，对患者生活质量的影响不容忽视。梁凌毅教授团队研究揭示，coGVHD患者不仅存在视觉功能损害，其生活质量（Graef Arch Clin Exp 2022, Liao Y）及睡眠质量（Eye & Contact Lens 2023, Liao Y）均显著下降，负性情绪增多（Ocular Surface 2023, Liao Y）。因此，临床管理中需关注患者身心健康，通过综合干预提升其生活质量。

总结：在APAO 2025会议上，梁凌毅教授系统介绍了coGVHD研究的最新进展，涵盖coGVHD的发病机制、诊断、影像学监测、临床表现、治疗及慢病管理，为这一复杂眼表病变的临床管理提供了经验借鉴与创新思路。上述研究成果着重强调了早期监测与干预的重要性，有望推动构建更为规范化的筛查流程，并制定个性化的治疗方案。同时，coGVHD的防治工作，亟需血液科与眼科等多学科团队的紧密协作。当前coGVHD的诊疗流程亟待规范化，跨学科协作也需进一步加强，以实现疾病的早期诊断与及时治疗，从而有效保护患者视力，提升其生活质量。展望未来，随着更多临床研究的深入开展以及创新疗法的不断涌现，移植相关眼病患者的预后状况有望得到持续改善。

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