编者按：

随着电子化办公、网络课堂的兴起、视频终端的广泛使用和环境的影响，干眼已成为影响视觉质量与生活质量最常见的眼病之一，目前我国约有干眼患者3.6亿人。干眼发病率较高可能与一些自身免疫性疾病相关，如干燥综合征（Sjögren syndrome，SS）。SS是一种系统性自身免疫病，是中老年人常见的免疫性结缔组织疾病，也是与干眼相关的常见的潜在炎症性疾病。中国医学科学院北京协和医院李莹教授详细介绍了SS的临床体征及治疗策略，强调重视SS相关干眼的诊治，提倡多学科联合诊疗。

详解SS相关干眼的临床特点、诊断要点

SS是一种以淋巴细胞增殖和进行性外分泌腺损伤为特征的慢性、系统性自身免疫病，分为原发性和继发性两类，可继发于多种结缔组织病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等），是与干眼相关的常见的潜在炎症性疾病。我国SS患病率约为0.33%~0.77%，多发于女性，男女比例1:9~1:20，发病高峰为40~50岁，80%患者可出现干燥、疲乏、疼痛等表现。SS多起病隐匿，部分患者仅有口眼干的局部症状，就诊于口腔科、眼科，而部分患者则以重要脏器损害为首发症状，80%以上的患者会出现干燥、疲乏和疼痛等表现。

干眼诊断的辅助检查主要有Schirmer Ⅰ试验、泪膜破裂时间（Tear break-up time，BUT）、OSS评分（Ocular Staining Score ）等，还有干眼综合检查，包括泪河高度、眼红指数、睑板腺功能等。此外，还应注意不要忽略视功能的相关检查，如视野、视网膜检查、眼底照相等。

李莹教授强调，在临床接诊过程中，除了全面的体格检查，病史采集时应注意询问有无伴随口干、有无关节疼痛、全身其他状况等；详细询问用药史，如激素、免疫抑制剂、羟氯喹等药物；还应询问有无手术史，如器官移植手术等。评分时症状评估包括眼部不适、视觉障碍、确定泪液分泌不足和泪液蒸发过强的影响、OSDI量表及中国人干眼问卷量表。

图1.眼科医师诊断SS思路

SS相关干眼危害更大，应重视SS相关干眼的诊治

自身免疫性疾病可以通过免疫反应攻击泪腺组织，导致泪液分泌的减少；自身免疫性疾病可攻击眼表上皮细胞，促进眼表炎症反应，引起副泪腺和杯状细胞损伤，促进眼表炎症反应的发生发展，导致眼表上皮细胞损伤和黏蛋白分泌减少。多种因素和途径的综合作用使免疫相关干眼成为一种严重的混合型干眼。

一项美国的临床研究表明，26%患有水液缺乏型或蒸发过强型干眼的患者可能同时患有潜在的风湿性疾病，包括SS。在国际SS登记在册的1208例参与者中，85%的患者报告有干眼症状。

此外，一项前瞻性研究纳入224例普通干眼，207例全身免疫相关干眼。结果显示：SS组眼表炎症反应明显高于普通干眼组(P<0.05) ，SS患者重度和极重度干眼的发生率明显高于普通组及系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿性关节炎（RA）患者(P<0.05) 。

0.05%环孢素滴眼液可改善SS相关干眼的症状和体征，提高角膜敏感度

国内外SS相关指南共识一致推荐使用环孢素治疗SS相关干眼。《原发性干燥综合征诊疗规范（2020）》推荐：难治性或严重眼干燥症可局部使用含有免疫抑制剂（如环孢素）的滴眼液及及经处理后的小牛血清或血清替代物；《EULAR建议：干燥综合征的局部和全身治疗 》推荐：难治性/严重眼干燥可局部使用免疫抑制剂（如环孢素）滴眼液和自体血清滴眼液进行管理；《 Sjögren病相关干眼临床管理指南》推荐：难治性/严重干眼可局部使用环孢素抗炎治疗。亦有多项研究表明，环孢素滴眼液可改善SS相关干眼的症状和体征。

研究一：0.05%环孢素滴眼液显著降低SS相关干眼患者结膜T淋巴细胞数量，环孢素治疗6个月后，SS相关患者结膜杯状细胞数量增加了191%，T细胞显著减少。

研究二：一项前瞻性研究，对比0.05%环孢素滴眼液(n=26)与生理盐水(n=20)治疗原发性和继发性SS患者干眼疗效。结果显示，0.05%环孢素滴眼液显著改善SS患者的干眼症状（烧灼、疼痛、光敏感、眼红）和体征（Schirmer、BUT）。

研究三：一项前瞻性、观察性、非随机研究纳入30例SS干眼患者的30只眼睛，对常规治疗难以耐受，接受 0.05%环孢素滴眼液常规治疗，每天两次，连续6个月。纳入年龄和性别相匹配的15名健康者的15只眼睛作为基线对照。应用共焦显微镜观察局部使用0.05%环孢素滴眼液治疗SS干眼患者基底下角膜神经（SBN）的定量和定性变化。结果发现，0.05%环孢素滴眼液治疗后，基底下角膜神经（SBN）密度显著增加，树突状细胞（DC）密度显著降低；SBN密度的增加与基线SBN密度呈正相关（R2=0.33；P=0.0008），与基线眼表疾病指数（R2=0.28；P=0.002）、牛津评分（R2=0.31；P=0.002）和DC密度呈负相关（R2=0.37；P=0.0003）。

研究四：一项回顾性研究纳入22例接受0.05%环孢素滴眼液一天两次治疗4个月效果不佳的严重干眼患者，增加0.05%环孢素滴眼液用药频次(3-4次/d)继续治疗2个月，观察疗效和安全性。结果显示，66.7%的患者症状改善，角膜染色评分显著下降（P＜0.001 ），提示重症/难治性干眼患者可考虑增加用药频次。

李教授总结，SS是与干眼相关的最常见的潜在炎症性疾病之一，这类干眼一般眼部症状、体征严重，对患者的生活造成较大影响，需要积极治疗。免疫性疾病引起的干眼目前引起了临床医生的高度重视，多学科之间的合作也越来越多、越来越密切，很多患者得到了及时有效的治疗。随着人们对相关疾病的理解和认知加深，新的治疗方法也逐渐出现。0.05%环孢素滴眼液在多个临床研究中证实，对免疫性疾病引起的干眼中具有卓越的疗效和安全性。

专家简介

李莹 教授

主任医师  博士生导师

北京协和医院眼科角膜屈光手术组组长，近视手术中心主任。中华医学会眼科分会角膜病学组副组长，中国医师协会眼科分会角膜病专业委员会副主任委员，中华医学会眼科分会专家会员，中华医学会微循环眼科分会副主任委员，屈光学组主任委员，中国医师协会眼科分会女医师委员会委员，中华医学会北京眼科分会委员、专家会员，亚洲干眼学会、角膜病学会委员 ，海峡两岸医药卫生交流协会眼科委员会委员，海峡两岸医药卫生交流协会眼科专业委员会眼表与泪液疾病学组委员，北京激光医学分会副组长，北京医师协会眼科角膜专委会副主任委员，北京医师协会视光学委员会副主任委员，北京医学奖励基金会角膜病医学专家委员会副主任委员。

我国著名的角膜病和屈光手术专家。2015年荣获我国眼科15年学术影响力排名专家榜，并列六强。长期从事角膜病、角膜屈光手术的临床工作与相关基础研究以及中国准分子激光手术医师上岗培训，是我国最早开展近视治疗手术的专家之一，成功地为几万例近视者进行了手术。《准分子激光角膜切削术治疗近视眼的临床研究》《LASIK后重症角膜并发症的抢救》《重症病毒性角膜炎的救治和预防干预》《1000例SMILE治疗近视和散光的临床研究》《近视手术来源的角膜组织行角膜移植手术》等研究分别获卫生部科技进步奖、北京协和医院医疗成果奖。发表论文百余篇，参加多部论著编写，主译《角膜-基础与临床实践》2007获得中国优秀科技翻译图书奖。任《中华眼科杂志》等多个杂志编委。首先在协和医院开展飞秒手术、高度近视相关的ICL手术-获得国际认证资格，首先在我国开展ACE老化手术。

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