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ARVO速递|糖尿病供体控制血糖可促进受体角膜移植物的存活

2023-05-08 14:49:00
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编者按：糖尿病（DM）是全球最普遍的疾病之一，预计到2050年其全球患病率将增加50%以上。角膜移植是最常见的组织移植形式，移植物存活率约为85%。既往一些临床研究表明，角膜供体的DM病史可能会增加移植物排斥的风险。美国马塞诸塞州眼耳科斯格本斯眼科研究院的Rohan Bir Singh在ARVO 2023会上分享了团队的研究成果，评估了接受胰岛素治疗和非胰岛素治疗的糖尿病供体的角膜移植物受体的免疫应答情况。

通过DM小鼠模型评估免疫应答情况

研究者使用链脲佐菌素诱导BALB/c小鼠产生1型（胰岛素依赖型）DM。诱导4周后，通过持续释放胰岛素治疗4周，一半小鼠的高血糖得到控制。随后，将其角膜移植到非糖尿病BALB/c小鼠体内，2周后收集角膜植片和引流淋巴结（DLN）用于免疫荧光、流式细胞术或ELISPOT评估。在剩余的小鼠中，连续8周每周检查移植的角膜，并根据标准的不透明度分级系统对其进行分级。

胰岛素治疗组小鼠的角膜植片存活率更高

与非糖尿病对照组相比，来自胰岛素治疗和未治疗糖尿病小鼠的角膜植片内皮细胞（CEnC）保持不变。与非糖尿病小鼠相比，胰岛素治疗和未治疗糖尿病小鼠角膜中抗原呈递细胞（APC）出现的频率显著升高，但是APC出现的频率在胰岛素治疗和未治疗的小鼠之间相差不大（P=0.10）。使用MHC-II（P=0.048）、CD86（P=0.019）和 CCR7（P=0.024）测量APC成熟度，发现APC成熟度在胰岛素治疗的小鼠中显著低于未治疗的小鼠（P=0.02）。此外，与未治疗的糖尿病小鼠相比，胰岛素治疗的小鼠的角膜中IL-1β（P=0.034）、IL-6（P=0.001）和IL-12（P=0.029）的表达显著降低。与胰岛素治疗组小鼠相比，在胰岛素未治疗小鼠的角膜植片中，迁移性APC致敏的幼稚T细胞导致受体DLN中IFN-γ+CD4+T细胞的出现频率显著增加。胰岛素治疗组小鼠的角膜植片比未治疗组小鼠的角膜植片有着更高的存活率（60% vs. 0%，P<0.0001）。

警惕！高血糖对角膜移植物的存活存在有害影响

既往研究发现来自糖尿病捐赠者的角膜植片组织中有大量免疫细胞存在，角膜移植后，供体角膜中的免疫细胞与受体的免疫系统相互作用，会导致受体角膜发生炎症反应和排斥反应。Rohan Bir Singh等人开展的这项研究评估了移植了糖尿病供体的角膜组织的宿主所产生的免疫应答反应，并强调了供体不受控制的高血糖对角膜移植物存活的有害影响，为眼科医生敲响了警钟。