编者按：
角膜缘干细胞缺乏（limbal stem cell deficiency，LSCD）是角膜缘干细胞(limbal stem cell，LSC)数量或功能下降所致的角膜上皮稳态失衡性眼表疾病。当角膜缘的屏障功能受损后，角膜上皮细胞可逐渐被结膜上皮细胞所取代，这也是LSCD的标志。此外，新生血管可生长于角膜上皮和基质内，角膜瘢痕逐渐形成，最终导致视力下降即角膜盲。目前，对于LSCD的治疗效果有限。马来西亚国立大学角膜组织工程团队的Wan教授及其同事们提出了一种通过自体LSC体外培养并接种于硅水凝胶角膜接触镜来实现角膜上皮再生的方法，即Corneal RegenTouch，且在LSCD动物模型中看到疗效。
概述：LSCD定义、病因、治疗
LSC位于角膜缘区上皮基底层，在Vogt栅栏处密度最高，正常的LSC是阻止结膜上皮细胞侵入角膜的屏障。当LSC的数量或功能明显下降，角膜上皮结膜化、新生血管化，LSCD即发生。
图1：LSCD示意图及眼前节照片
大约有59%的LSCD患者为单眼发病，Wan教授从病因、治疗等方面详解了LSCD：
01 病因
- 原发性：无虹膜、多种内分泌缺陷疾病、表皮异性增生、先天性红斑角皮病、先天性角化不良性疾病等。
- 继发性：热烧伤、化学性烧伤、炎症性眼表疾病（Steven-Johnson综合征、眼瘢痕性类天疱疮、慢性角膜缘炎症）、神经营养不良性角膜病变（三叉神经痛、糖尿病、单纯疱疹病毒感染、带状疱疹病毒感染）、慢性大疱性角膜病变、长期的角膜接触镜配戴史、新生物、大范围角膜缘冷冻治疗、放疗、手术损伤、局部使用抗代谢药物、全身化疗等。
02 治疗
- 药物治疗：眼表润滑剂、脐带血血清等。
- 保守性手术治疗：浅层角膜刮除术、羊膜覆盖术。
- 角膜缘移植术：结膜-角膜缘自体移植（conjunctival-limbal autografting，CLAu）、自体LSC移植术（autologous limbal stem cell transplantation，LSCT)、单纯性角膜缘上皮移植术（simple limbal epithelial transplantation，SLET) 以及培植性角膜缘上皮移植术（cultivated limbal epithelial transplantation，CLET)。
现有治疗方式存在一定的局限性，包括需要先进材料，要求医生具有高水平的手术技能，花费高、不经济，组织发生排斥反应率高，感染风险较高等。
治疗LSCD 的新方法——Corneal RegenTouch
马来西亚国立大学的角膜组织工程团队使用体外培养自体LSC联合硅水凝胶角膜接触镜对LSCD兔模型进行治疗，研究显示Corneal RegenTouch对LSCD疾病的预防和治疗有重要意义。
01 研究方法
1.样本收集：取1~2mm兔子左眼的角膜缘上皮层组织进行后续培养。
2.细胞培养及标记：将取下来的样本种植于添加有人角膜细胞培养基的角膜接触镜内，并用绿色荧光素蛋白标记。
3.动物模型：用旋转的铁摩擦头制备LSCD兔疾病模型，去除角膜上皮层后将培育有LSC的角膜接触镜置于兔角膜上。
4.眼表评估：手术前后借助裂隙灯、OCT、组织染色进行眼表状况评估。
图2：Corneal RegenTouch动物实验的研究方法
02 研究结果
1.中央角膜上皮厚度：接受Corneal RegenTouch治疗的兔中央角膜厚度在术后2周、4周、6周、12周均高于对照组。
图3：Corneal RegenTouch治疗前后中央角膜厚度、眼前节照片和OCT图像
2.LSCD评分：接受Corneal RegenTouch治疗后，术后12周时LSCD评分明显降低，上皮缺损面积也明显缩小。
图4：Corneal RegenTouch治疗组和对照组的眼前节照片及荧光素钠染色结果
3.组织染色：与对照组相比，经Corneal RegenTouch治疗后，LSCD兔模型的中央角膜和角膜缘处的上皮层厚度增加，中央角膜CK3表达增加且未见MUC5AC表达，角膜缘处上皮可见P63高表达。（CK3:角膜上皮分化标记；MUC5AC：结膜上皮杯状细胞标志物；P63：LSC标志）
图5：未处理组、Corneal RegenTouch治疗组及对照组组织染色结果（一）
图6：未处理组、Corneal RegenTouch治疗组及对照组组织染色结果（二）
Wan教授归纳了Corneal RegenTouch治疗的优势：材料制备更容易，2周左右可构建完毕；无需要求医生具有高超手术技能；无需依赖高等级实验室设备；角膜接触镜更经济且易获得；角膜接触镜惰性、无菌，且易操作；角膜缘组织的需要量少。
总结
LSCD患者可能出现角膜混浊、疼痛、视力丧失和甚至失明等严重后果，现有治疗方式中角膜缘移植术虽有一定疗效，但受限于供体材料的稀缺，未能使大部分的LSCD患者受益。马来西亚国立大学Wan教授与同事们推出的Corneal RegenTouch技术，只需取1~2mm LSCD患者的健康角膜缘组织，体外培养于角膜接触镜内，即可制备好LSC移植的材料，具有材料获取容易、手术容易操作、经济便利等优势，目前已在动物实验中发现疗效较好，接下来将继续进行2期、3期临床实验，期待研究结果的问世，为更多LSCD患者带来光明的希望。
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Linda Gareth
2015年3月6日, 下午2:51Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.