编者按：角膜上皮结构及功能正常是维持角膜生理功能的重要保障。角膜上皮损伤是指由于各种因素导致的角膜上皮屏障功能与完整性被破坏，引起角膜上皮细胞层部分或全层缺失的病理状态。因其病因复杂，病情反复，治疗棘手，日益引起角膜领域专家学者的广泛关注。在2023年CCCRS会议上，来自吉林大学中日联谊医院眼科周鸿雁教授，就角膜上皮功能障碍的定义、病理机制、分级特点及诊断治疗进行了详细的介绍。
定义
角膜上皮损伤是指由于各种因素导致的角膜上皮屏障功能与完整性被破坏，引起角膜上皮细胞层部分或全层缺失的病理状态。临床上可表现为角膜上皮弥漫性点状脱失或糜烂，角膜上皮的反复剥脱与缺损，并伴有不同程度的眼表炎性反应，严重者可导致角膜基质病变，影响视功能。
与角膜上皮损伤相关的疾病有感染性疾病如细菌、真菌、阿米巴感染，非感染性疾病如干眼、角膜神经功能不良、眼睑解剖异常、睑板腺功能不良、药源性、全身疾病（糖尿病、VitA缺乏）、睑缘炎相关性角膜病变、角膜营养不良、烧伤、接触镜相关眼病、眼表多次手术、长期局部滴眼剂损伤、各种自身免疫性疾病。
病理机制
01外伤
机械性外伤造成的角膜上皮缺失，部分患者因损伤致基底膜异常，角膜上皮出现反复剥脱，如复发性角膜上皮糜烂。酸性、碱性化学物质以及热物质损伤角膜，往往可导致角膜上皮大范围损伤，若角膜缘干细胞功能受损严重，可出现持续性角膜上皮缺损，甚至角膜溃疡形成，后期可形成角膜上皮结膜化。
02感染性损伤
病原微生物突破角膜上皮屏障，病原体的自身侵袭力及其引起的局部炎性反应，造成角膜上皮细胞及角膜基质融解坏死，导致角膜上皮损伤及基质溃疡形成。
03泪膜功能异常
各种类型的干眼由于泪液分泌量下降或者泪液成分改变引起泪膜稳定性异常，导致泪膜对角膜上皮的保护作用受损，引起持续存在或反复出现的角膜上皮缺损。
04神经营养性角膜上皮病（NK）
NK是由不同水平三叉神经损伤所引起的角膜神经支配受损，从而导致角膜感觉缺失和营养功能异常，继而引起角膜上皮损害的一种角膜退行性疾病。NK分级可按病情程度分为轻度、中度和重度。轻度疾病仅有角膜上皮和泪膜变化，中度疾病有角膜上皮缺损，严重疾病为基质融化和穿孔。糖尿病是NK的一个常见原因，糖尿病患者角膜知觉减退，瞬目次数减少，导致泪液分泌减少，日久出现上皮屏障损害，上皮细胞分裂能力低下，进而导致角膜上皮病变。
05眼表炎症反应
Steven-Johnson综合征、Sjögren综合征瘢痕性类天疱疮，持续的或严重的眼表炎性反应、免疫相关的炎性反应导致黏蛋白减少，角膜上皮修复速度下降，新生角膜上皮反复丢失。
06眼睑或睑缘病变
睑缘炎或MGD的角膜角化化生可引起角膜上皮损伤，眼睑闭合不全或睑裂闭合不全可导致角膜上皮干燥、脱失，严重者可发生暴露性角膜炎。眼睑或睑缘的这几种病变均可导致新生角膜上皮反复丢失。
07角膜营养不良、变性及内皮损伤
炎症、外伤、代谢性疾病会导致角膜变性，发生角膜代谢障碍，出现角膜上皮脱失或者糜烂，导致角膜上皮剥脱。或者由于角膜内皮细胞功能失代偿，引起角膜水肿，最终导致角膜上皮剥脱。
08药物及其他
眼科手术时局部麻醉药的使用、手术导致角膜神经损伤、术后炎性反应等，不规范的药物使用，均对角膜上皮修复有影响。配戴角膜接触镜者由于镜片的力学影响、镜片的透氧率等因素，可造成角膜上皮脱失，发生角膜上皮损伤的危险性增加。
治疗
01给予促进角膜上皮修复的药物
人工泪液的使用有助于稳定泪膜，润滑眼表。给予一些含有益生长因子和细胞因子类的滴眼液，可以加速角膜愈合、减少眼表炎症，清除代谢物，改变渗透压。还可以给予血液制品、羊膜进行治疗。天然糖蛋白的药物研究、现有药物更高浓度的重新配方，也尚在进展当中。
02有眼表炎症者
有眼表炎症者可给予低浓度的糖皮质激素、免疫抑制剂或非甾体抗炎药物治疗。通过抑制炎症介质合成、抑制毛细血管通透性和免疫抑制达到控制眼表炎症的目的。
03干眼的治疗
针对已有干眼的患者，可以给予人工泪液补充、润滑眼表和促进修复、自体血清、湿房镜、绷带镜、睑裂缝合术、维生素B1和甲钴胺片、泪点栓、羊膜覆盖、抗炎治疗，及睑清洁、热敷及按摩，泪道激光治疗等多种药物治疗、物理治疗的治疗方式。
研究进展
目前角膜上皮损伤的治疗探索在症状缓解、抗炎治疗、促进角膜上皮生长修复、睑板腺功能恢复、神经损伤修复几个方向进展迅猛，展示出广阔的前景。
1.最近批准的局部利替格拉特有望改善干眼症状，至少与局部环孢素一样，疗效更快。
2.各种改善睑板腺功能手术，通过加热和促进粘性睑板的表达，尚缺乏大规模的前瞻性研究。
3.连接蛋白：严重眼部烧伤，有助于细胞缝隙连接形成，降低水肿，炎症，促进愈合。
4.各种细胞因子：HGF, KGF, IGF, TGF-β,PDGF, NGF等。
5.miRNAs在角膜上皮损伤中的作用及防治。
6.鼻内泪液神经刺激器，微小的脉冲能量刺激三叉神经末端，可促进包括水和油脂在内的泪液自然分泌。
7.局部抗炎药物reproxalap、voclosporin眼用溶液。
8.血小板衍生生物滴眼液，将成为FDA批准的首个治疗干眼的血液制品。
9.黏膜渗透纳米粒子。
10.自体脂肪间充质干细胞治疗。
病例鉴赏
周鸿雁 教授
吉林大学中日联谊医院
博士后，主任医师，教授，眼科主任，博士生导师。
临床工作：擅长白内障手术治疗，可进行复杂白内障手术及处理相关并发症，包括晶体脱位处理、玻璃体核块处理等；熟练掌握角膜移植手术及眼表重建手术，对白内障、青光眼、眼底病、角膜病的临床诊断治疗有丰富的临床经验。
科研工作：主持国家自然科学基金及省科委项目10余项，发表第一作者SCI论文20余篇，其中部分论文发表在中科院一区、二区眼科领域影响因子较高的杂志，如IOVS、MOL VISION等。
学会任职：中国医师协会全国委员，中国医师协会眼病理学组委员，吉林省长春市医学会眼科分会副主任委员，吉林省长春市中西医结合学会副主任委员，吉林省微循环学会糖尿病视网膜病变学组副主任委员，中国微循环学会糖尿病视网膜病变学组委员等。
教学工作：主持高教协会及吉林省教育厅课题，曾获得优秀规培基地主任，教学评估先进个人称号。
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Linda Gareth
2015年3月6日, 下午2:51Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.