编者按:角膜是人类神经纤维分布最为密集的组织，角膜神经痛(neuropathic corneal pain，NCP)是目前眼科领域中较为棘手的一种疾病，患者具有眼部及躯体症状，但临床体征不典型，导致该病不易及时诊断与治疗。因此有必要去深入了解角膜神经痛的全面表现与体征，并采取适当的治疗措施，以缓解患者的不适。眼科领域的全球盛会——2023年美国眼科学会(AAO)年会在美国旧金山盛大启航，关于角膜神经痛，此次会议上有不少出众的临床研究展现，揭露了不少NCP谜题。小编特精选Scientific Poster当中，关于其诊断和治疗相关前沿内容作一汇总报道，与读者共襄盛会。
NCP的临床表现、影像学特征和蛋白质组学特征
Yu-Chi Liu教授报告的研究，探讨了NCP患者的临床表现、活体激光角膜共聚焦显微镜（in vivo confocal microscopy，IVCM）成像特征和蛋白质组学特征，为了解NCP带来了更多启示。
研究招募了20名NCP患者作为试验组，和20名正常人群作为对照组。所有受试者均接受眼表评估、眼表疾病指数评估、眼部疼痛调查问卷评估和IVCM检查，并收集泪液进行蛋白质组学分析。
▋NCP诊断标准:(1)出现疼痛样症状(疼痛、灼烧、异常性疼痛等):OPAS至少有3项，占30%；(2) IVCM神经异常表现:神经密度降低、神经瘤、树突状细胞；(3)轻度无染色。
▋排除标准:(1)存在活动性眼表疾病(2)活动性眼前或眼后炎(3)角膜NEl评分>2，或眼表Oxford评分>2(4)存在可能引起眼部疼痛的眼部疾病，如葡萄膜炎或其他眼部炎症性疾病。
▋结果显示：①在NCP组中，烧灼感和光过敏是最常见的两种症状。②NCP组患者角膜敏感性、角膜神经纤维长度、神经纤维密度和神经纤维分形维数显著降低；神经瘤的神经纤维宽度、长度、总面积和周长增加；角膜上皮细胞减少；泪液中神经生长因子水平较高。③共鉴定出188种蛋白显著失调，如神经丝蛋白轻链多肽和金属硫蛋白-2。④NCP出现明显的神经毒性、轴突信号受损、细胞凋亡和伤口愈合反应。
总之，该研究结果将有助于NCP的诊断和潜在治疗靶点的发掘。
第一作者:Yu-Chi Liu, MD, PHD
共同作者:Chang Liu, PHD；Jodhbir S Mehta, MBBS, PHD；Louis M.G. Tong FRCS MD PHD
不同分型NCP的差异分析
Chloe Stephanie Bogen报告的研究旨在明确NCP的表型表现，以更好地了解和提高NCP的诊断。这项回顾性研究包括289例诊断为眼痛的患者，按神经病变类型(中枢神经痛/周围神经痛/混合型神经痛)分组。对每组进行层次聚类分析和K-means聚类分析，然后对不同的表型进行分析。统计指标包括人口统计资料、临床症状、临床体征、基于眼部疼痛评估的生活质量(QOL)报告、眼表疾病指数(OSDI)问卷调查、既往手术史、内科和全身用药情况、血清学检查(自身免疫、免疫障碍、炎症)。
①人群基本特征
②在每种神经病变类型中确定了两个集群，角膜染色存在/不存在有明显差异(P<0.001)；
③在中枢神经痛组中，无角膜染色的患者报告因眼部手术触发疼痛的情况更多 (P=0.008)。
④在周围神经痛组中，无角膜染色的患者自身免疫性疾病血清学检查阳性者较多(P=0.017)，生活质量较低(P=0.021)，有角膜染色的患者免疫缺陷性疾病血清学检查阳性较高(P<0.001)。
⑤在混合型神经痛组中，有角膜染色者更有可能没有眼部病史(P=0.043)。两个集群患者的症状无明显差异(P<0.05)。
在临床实践中，充分的自身免疫性疾病/免疫缺陷性疾病的血清学检测和有关疼痛诱因和症状的既往史细致问诊，会使NCP患者更受益。
第一作者:Chloe Stephanie Bogen, BS, MS
共同作者:Pedram Hamrah MD；Stephanie Ann McLin Cox, OD
鼻外神经刺激:一种治疗NCP的新手段
NCP是一种由中枢或周围神经系统的原发病变或功能障碍引起的慢性疼痛综合征，角膜周围神经病变或损伤可引起其异位活动和异常兴奋，从而导致NCP，NCP的治疗是一大挑战。Onur Olcucu教授介绍了一种治疗NCP的新型手段——鼻外神经刺激(EXNS)，并针对其对周围神经痛和混合型神经痛NCP患者的疼痛缓解效果进行了阐述。
神经调控在医学上常用来治疗疼痛，尤其是对常规药物治疗无效的病理性疼痛。神经系统分为中枢神经系统和周围神经系统两大部分，周围神经刺激通过门控理论减轻疼痛。该项研究回顾性分析22例临床诊断为NCP并在诊室进行EXNS检测的患者。采用视觉模拟评分法(visual analogue scale, VAS)评估患者的疼痛程度，记录患者在诊室应用EXNS 60秒前后双眼的平均VAS评分，同时分析了人口统计学、疼痛评分的变化和相关不良反应。
①男女比例为5/17；平均年龄48.59±15.83岁；87%为白种人。
②14例(63.64%)患者改善程度在50%以上；2例(9.09%)患者改善程度在30%~49.9%之间；6例(27.27%)患者改善程度低于30.0%。
③应用EXNS前VAS评分平均为5.59±0.41，应用EXNS之后VAS评分较前显著降低至2.59±0.43，疼痛评分降低54.88% (P<0.0001)。
④混合型神经痛组VAS评分降低2.75±0.55(43.61%)，周围神经痛组VAS评分降低3.30±0.68 (68.40%)(P=0.53)。
由此可见，EXNS可作为一种辅助治疗来改善混合型神经痛和周围神经痛NCP患者的疼痛程度，是一种非常有潜力的临床疗法。
第一作者：Onur Olcucu
共同作者：Anya De Leeuw, BMBCH, MBBCHB；Luiz Luciano Lamazales；Fabiana Mallone, PHD；Pedram Hamrah MD
总结
NCP严重影响患者的生活质量，其诊疗也存在较大挑战。随着眼部检测手段的精进、治疗手段的推陈出新，人们对NCP的了解将更为深入，治疗手段也将更为多样化，使所有深受NCP之苦的患者得以获得舒适美好的视觉体验。
内容来源：AAO2023 Scientific Poster
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Linda Gareth
2015年3月6日, 下午2:51Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.