编者按：单纯疱疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis,HSK）是由单纯疱疹病毒引起的眼部感染，复发率很高，其并发症包括角膜知觉减退或瘢痕形成，是角膜混浊致盲的主要原因之一。角膜知觉减退是指角膜感觉神经功能受损，导致角膜对外界刺激的感知减弱或消失，角膜的反射性保护能力下降，可引起严重的角膜上皮缺损、溃疡、融化，并可能导致角膜穿孔。而角膜神经再生能力是指角膜神经受损后使神经再生的能力，神经再生能力低下可引起知觉的减退。近期，Matteo教授等人利用在体共聚焦显微镜（in vivo confocal microscope,IVCM）评估单眼HSK患者角膜瘢痕位置对不同角膜象限神经再生的影响，并将角膜神经密度与角膜感觉相关联。研究者发现，HSK患者的角膜神经再生能力受到瘢痕位置影响，该研究结果发表在The Ocular Surface杂志上，随小编一起回顾下相关内容。
研究类型
前瞻性、纵向、病例对照研究
研究样本
一、纳入标准
病例组：满足角膜上皮完整、间质无活动浸润、无眼内炎症征象、对侧眼未受影响、IVCM图像上无树状细胞存在等亚临床炎症征象的HSK缓解期患者。根据瘢痕位置不同，分为中央瘢痕组（CS组）和周边瘢痕组（PS组）。
对照组：从参考对照数据库中选择年龄和性别匹配的健康受试者，无糖尿病史、眼部和全身疾病、眼部手术史，且目前未使用隐形眼镜或眼部药物。
二、排除标准
有多个角膜瘢痕的HSK患者，既往角膜营养不良和角膜变性史、眼外伤、前或后段手术或糖尿病患者。
三、共纳入23例HSK患者（13例CS患者，10例PS患者）和26例健康对照者，其年龄、性别水平一致。
研究内容
一、使用Cochet和Bonnet氏角膜知觉测量计对所有研究对象的角膜知觉进行中央部和周围部评估。
二、使用IVCM从角膜感觉区域对应的角膜中央和周边区域获取图像，评估患眼瘢痕周围区（Pa）和距瘢痕180°的对侧区（Po）的角膜神经密度。对于对侧眼和对照组，测量角膜周围区域180°的角膜神经密度。每个区域选择三个最佳的非重叠图像进行分析。
研究结果
一、角膜神经密度的变化
1.基线水平的变化
与对照组相比，病例组患眼的角膜神经总密度明显低于对照组(8.46±1.32 VS 22.60±0.77 mm/mm²，P<0.001)，角膜中央神经密度略低于周边 (6.07±0.56 VS 9.89±0.50 mm/mm², P <0.001) （表1）。
与对照组相比，病例组对侧眼的角膜中央总神经密度显著下降(17.71±1.28 VS 22.60±17.71 mm/mm², P <0.001)，周边角膜无明显变化(8.38±0.59 VS 9.89±0.57 mm/mm², P <0.001) （表2）。
2.角膜神经密度随时间的变化
经过一年随访，病例组患眼的角膜中央总神经密度显著增加(8.46±1.32 mm/mm² VS 13.37±1.59 mm/mm², P = 0.002)，但仍明显低于对照组（P <0.05）；周边角膜总神经密度从最初的6.07±0.56 mm/mm²增加到7.48±0.88 mm/mm²，但无统计学差异（P =0.12）（表1）。
与基线和随访评估相比，病例组对侧眼的角膜中央和周边角膜总神经密度虽然略有增加，但无统计学差异（P >0.05）（表2）。
3.角膜神经密度随瘢痕位置变化
随访1年后，CS组角膜中央(7.05±1.50 mm/mm² VS 11.05±1.97 mm/mm², P =0.90)和周边角膜(5.37±0.68 mm/mm² VS 6.60±1.06 mm/mm², P=0.30)的总神经密度稍增加，无统计学意义，与对照组相比仍显著降低(P<0.001)；PS组角膜中央(10.3±2.30 mm² VS 16.40±2.3mm², P =0.007)和周边角膜(4.99±1.20 mm² VS 6.50±0.77mm², P =0.007)的总神经密度均显著增加（表1，表2）。
病例组平均总神经密度再生率为0.36±0.11 mm/mm² /月（中央角膜），0.08±0.06 mm/mm² /月（周围角膜）；CS组角膜中央神经再生率(0.28±0.14 mm/mm² /月)略低于PS组(0.46±0.15 mm/mm² /月)，无统计学意义(P >0.05)；CS组Pa区瘢痕周边角膜神经再生率低于PS组(0.12±0.08 mm/mm²/月VS 0.15±0.10 mm/mm²/月)，但Po区相似。CS组和PS组的对侧眼均有神经密度增加的趋势，但无统计学意义(P >0.05)（表1，表2）。
表1.HSK患者的患眼和对照组的角膜神经密度差异
表2.HSK患者的对侧眼和对照组的角膜神经密度差异
二、角膜知觉
基线水平：与对照组相比，病例组角膜中央部(3.3±0.5 VS 6.0±0.0cm, P <0.001)和周围部(3.1±0.4 VS 6.0±0.0 cm, P <0.001)的角膜知觉均降低。
1年后随访结果显示，病例组中央部(3.9±0.5 cm)和周围部(3.9±0.4 cm) 的角膜知觉均有恢复趋势，但无统计学差异(P >0.05)；CS组和PS组受累眼的角膜知觉均显著低于对照组（P >0.05）。
病例组对侧眼与对照组之间、基线与随访之间无显著差异(P >0.05)。
表3.HSK患者患眼和对侧眼的角膜知觉检查结果
研究结论
该研究结果提示，角膜瘢痕位置可影响角膜神经的再生能力。中央角膜瘢痕患者角膜中央的神经再生能力降低，且中央部和周边部的角膜知觉减少，这种情况在随访1年时仍然存在。因此，临床医生应注意，中央瘢痕患者神经恢复可能性较低，可能更易受到神经营养性角膜病变相关并发症的影响。
参考文献：Posarelli M, Chirapapaisan C, Muller R, Abbouda A, Pondelis N, Cruzat A, Cavalcanti BM, Cox SM, Jamali A, Pavan-Langston D, Hamrah P. Corneal nerve regeneration is affected by scar location in herpes simplex keratitis: A longitudinal in vivo confocal microscopy study. Ocul Surf. 2023 Jan 13;28:42-52. doi: 10.1016/j.jtos.2023.01.003. Epub ahead of print. PMID: 36646165.
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Linda Gareth
2015年3月6日, 下午2:51Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.