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请注意！这些全身用药与青光眼发病有关

2020-01-31 17:56:00
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青光眼是全球范围内最常见的导致不可逆视力损害的原因，其发病率正在上升，预计到2020年全球将有7600万人受到青光眼的影响。原发性开角型青光眼(POAG)是最常见的青光眼类型，占所有青光眼病例的三分之二以上。闭角型青光眼(ACG)虽然较POAG少见，但也是发病的主要原因之一。目前，在亚洲人群当中，眼压升高是青光眼最关键的已知的可干预的危险因素，但一些患者在维持较低眼压的情况下仍出现进行性视力下降，提示除了眼压升高外，一定还有其他因素改变青光眼的病程。

来自于密歇根大学医学院的Annie Wu近期发表于Eye的综述全面阐述了可能影响青光眼发病风险的全身药物。

已知增加OAG风险的全身性药物——糖皮质激素

继发于糖皮质激素的高眼压已被证实，并可在易感人群中导致继发性开角型青光眼。研究表明，暴露于糖皮质激素会增加房水从小梁网流出的阻力。已知青光眼病史或家族史为阳性的患者，使用糖皮质激素有更高的眼压升高风险。

已知降低OAG风险的药物——β受体阻滞剂

β受体阻滞剂是一类常用的抗心律失常和抗高血压药物。非选择性受体阻滞剂被认为比心脏选择性受体阻滞剂在降低眼压方面更有效，因为它们增加了β2受体的活性。已经服用口服β受体阻滞剂的患者，在局部使用β受体阻滞剂后，眼压可能不会显著降低。此外，同时口服和局部使用β受体阻滞剂的患者可能因同时使用这两种药物而增加不良反应的风险。

可能降低OAG风险的药物

1.二甲双胍

二甲双胍是一种合成双胍，是治疗2型糖尿病最常用的处方药物之一。虽然有一些证据表明二甲双胍可能有助于降低OAG的风险，但在临床医生开始正式应用这种药物作为OAG的预防或治疗之前，有必要进行更多的研究。

2.他汀类药物

他汀类药物是用来治疗高脂血症的一类药物。虽然文献中的证据支持他汀类药物可能降低OAG或疾病进展的风险，但仍需要一项大型前瞻性多中心随机对照试验来明确回答他汀类药物的使用与降低OAG风险之间是否存在因果关系的问题。

3.选择性5-羟色胺再摄取抑制剂

选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是治疗抑郁症和其他精神疾病的一线药物，有研究认为SSRI类药物的使用与青光眼风险之间存在显著的剂量-反应关系，因此长期使用这些药物会大大降低青光眼的风险。然而其他大型回顾性研究却发现SSRI的使用与OAG之间没有联系。

4.安非他酮

安非他酮是一种通过选择性抑制多巴胺和去甲肾上腺素再摄取的抗抑郁药。一些研究已经将安非他酮的使用与降低OAG的风险联系起来。一项使用自我报告调查数据的大型横断面研究发现，与未使用安非他酮或使用时间不足1年的患者相比，使用安非他酮1年以上的患者诊断为青光眼的几率降低了约90%。肿瘤坏死因子(TNF)是青光眼视网膜神经节细胞死亡的已知调节因子，有研究表明,安非他酮可降低TNF-α的水平。

5.绝经后激素

有证据表明，性激素可能在青光眼发病机制中起作用。基于人群的研究发现内源性雌激素对OAG具有保护作用;其他几项研究发现，绝经后激素(PMH)可降低IOP或OAG风险。另外一个使用随机、双盲、安慰剂对照试验数据的研究发现，雌激素治疗对眼压影响不大(约0.5mmHg)，而眼压升高是影响OAG的一个重要危险因素。

6.大麻素

大麻素是一类作用于大麻素受体并改变中枢神经系统神经递质释放的药物。大量病例报道和体外研究发现，大麻素可以有效降低眼压。然而，要达到持续的眼压降低，需要大量频繁地服用大麻素，这可能会使患者更易出现心血管和神经方面的不良反应。故而，大麻类一般不推荐用于治疗青光眼。

7.钙通道阻滞剂

钙通道阻滞剂可导致心率下降和全身血压下降。关于钙通道阻滞剂的使用、眼压和OAG的风险的报道相互矛盾。有研究表明，钙通道阻滞剂可增加视神经乳头和脉络膜血流，有可能延缓OAG患者视野的恶化。也有人提出钙通道阻滞剂静脉扩张可增加视神经乳头灌注。然而，其他研究发现，钙通道阻滞剂的使用实际上与OAG风险的增加有关。钙通道阻滞剂通常不是治疗高血压的一线或二线药物。因此，它们可能更常用于难治性高血压患者，而难治性高血压本身就是一个已知的OAG危险因素。

已知增加ACG风险的全身性药物

磺胺类药、抗胆碱能药物、抗抑郁药和其他改变血清素、多巴胺和去甲肾上腺素代谢的药物，肾上腺素能药物、胆碱能药物、抗凝药。

大量基础科学研究表明，各种常用的全身用药可影响视神经灌注、视网膜神经节细胞存活、房水流出通道等，也提示这些药物可能会影响青光眼的风险或疾病进展。

作者：Annie Wu，Anthony P. Khawaja，Louis R. Pasquale，Joshua D. Stein

来源：Eye 34, 12–28 (2020). https://doi.org/10.1038/s41433-019-0603-z