国际眼科时讯

线粒体基因TXNRD2和ME3遗传风险评分与特定的POAG表型相关

2023-08-07 17:44:00
287 Views

编者按

原发性开角型青光眼（POAG）是一种复杂的遗传性疾病，多种基因和环境危险因素可导致患者出现视神经变性。近年来一些研究发现，POAG可能不是一种单一疾病，而是一组具有视网膜神经节细胞（RGC）死亡和相关视野丧失共同临床终点的疾病。另有研究显示，线粒体基因硫氧还蛋白还原酶2（TXNRD2）和苹果酸酶3（ME3）基因位点的单核苷酸多态性（SNPs）可能通过降低还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）水平在功能上促进POAG的发展和疾病的严重程度。美国哈佛大学医学院马萨诸塞州眼耳医院Inas F. Aboobakar教授的团队进行了相关研究，探讨TXNRD2和ME3的遗传风险评分（GRS）是否与特定的青光眼表型相关，助力青光眼的精准诊疗。

研究方法

该横断面研究共纳入2617名POAG患者和2634名来自美国国家眼科研究所青光眼人类遗传学协作遗传综合操作数据库（NEIGHBORHOOD）联盟的对照参与者。利用全基因组关联分析（GWAS）数据对TXNRD2和ME3基因位点的所有POAG相关SNPs进行鉴定。使用基因-组织表达数据库研究SNP效应大小与基因表达水平之间的相关性。使用TXNRD2、ME3和TXNRD2+ME3组合风险等位基因的未加权总和构建每个个体的GRS。此外，将每种GRS中排名前1%、5%和10%的POAG患者的临床特征分别与排名后1%、5%、10%的患者进行比较。主要观察指标为POAG的GRS十分位数、最大治疗眼压（IOP）以及高GRS与低GRS的POAG患者的旁中心视野缺损的发生率。

研究结果

较大的SNP效应大小与较高的TXNRD2和较低的ME3表达水平密切相关（图1）。TXNRD2+ME3 GRS中十分位为10的个体诊断为POAG的几率最高。TXNRD2 GRS中前1%的POAG患者显示出高于后1%的平均最大治疗IOP，旁中心视野缺损的发生率高于后1%。

图1. SNP效应大小与TXNRD2和ME3基因表达水平的相关性

研究启示

该研究表明，在特定的生物途径中包含POAG相关基因的GRS与不同的青光眼相关临床表型相关。POAG的一个子集可能是由线粒体功能障碍所驱动，并且具有线粒体基因变异的个体患旁中心视野缺损的风险特别高。该途径和其他与POAG相关的生物学途径的进一步表征将有助于促进个体风险分层、诊断和靶向治疗。

参考文献：

Inas F. Aboobakar, Tyler G. Kinzy, Yan Zhao, et al. Mitochondrial TXNRD2 and ME3 Genetic Risk Scores Are Associated with Specific Primary Open-Angle Glaucoma Phenotypes. Ophthalmology. 2023 Jul;130(7):756-763.

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。