真实世界研究日益成为医疗卫生领域关注的焦点之一，其凭借着研究结果真实性更高、样本量更大、成本效益更优等众多优势正逐渐受到学术界的重视，是对传统临床研究模式的重要补充。他氟前列素作为新型结构的前列腺素（PGA）类药物，治疗各种青光眼良好的安全性和有效性，已在多国的真实世界上市后研究中得到验证（2008年德国、2008年日本、2009年德国-捷克、2011年日本、2019年菲律宾）。他氟前列素自2015年在中国上市后，受众广泛，且深受广大中国青光眼医患的喜爱。为此我们特别邀请到复旦大学附属眼耳鼻喉科医院孙兴怀教授，重磅解读他氟前列素在中国上市后使用5年（2015-2020）的真实世界临床安全性研究，孙教授同时也是该研究的主导者，他将与大家一同分享在临床实践当中他氟前列素的使用经验。
本研究由孙兴怀教授领衔，纳入全国20家医疗机构。对共计2544例接受 0.0015%他氟前列素治疗的受试者进行多中心、非介入、横断面真实世界研究和分析，对每一件不良事件(AE)的严重程度和原因均由研究者评估分析，如有理由怀疑是与他氟前列素的使用相关的，则认为是不良反应（ADR）。研究结果显示如下：
1、不良反应发生率低，低于他氟前列素的产品说明书和中国III期研究
在所有2544例患者中，269例(10.6%)患者出现了377例次不良事件，无严重不良事件。258例(10.1%)发生359例次不良反应, 不良反应主要集中在眼部(98.1%)，本研究中常见不良反应的发生率（如结膜充血2.4%）低于他氟前列素的产品说明书（如结膜充血≥5%）和中国III期研究（ 如结膜充血20.8% ）。
2、不良反应严重程度轻，无重度不良反应
在所有的不良反应中，88.6%为轻度，另有27例受试者报告了 30 例次中度不良反应，无重度不良反应发生。最常见的是结膜充血/眼充血、睫毛改变、干眼和眼睑色素沉着。
3、患者依从性高，继续用药率高
患者依从性高，大多数出现不良反应的患者(85.3%，220/258)，在研究者的建议下继续接受他氟前列素治疗，这与不良反应严重程度轻、用药舒适度高息息相关。
4、不良反应出现时间大多数在一个月内，继续坚持使用不良反应大部分将消失
在开始使用他氟前列素治疗后1个月内（<1月），有168例受试者共发生211例次不良反应（6.6%）；在使用他氟前列素治疗1到6个月内（≥1月且< 6月），有15例受试者共发生24例次不良反应(0.6%)；在使用他氟前列素治疗6个月后（≥6月），共11例受试者发生了18例次不良反应(0.4%)。
总结：在中国上市后5年的真实世界研究中，他氟前列素在中国患者中是安全且耐受良好的，未出现他氟前列素严重风险提示，不良事件发生率低于他氟前列素的产品说明书和中国III期研究。他氟前列素以优异的疗效和安全性再次通过了临床实践的严苛校验，为青光眼医患带来更好的用药选择。
孙兴怀教授点评
孙兴怀教授
医学博士，主任医师，眼科学教授，博士生导师。现任国家卫健委/中国医科院近视眼重点实验室主任，复旦大学上海医学院眼科学与视觉科学系主任。是上海市医学会眼科专委会主委，中华医学会眼科学分会候任主委，中国研究型医院学会眼科学与视觉科学专委会主委，以及亚太眼科学院院士，世界青光眼协会理事等。荣获上海市科技精英，中华眼科杰出成就奖，中美眼科学会金苹果奖，亚太眼科协会（APAO）杰出贡献奖，国家科技进步奖二等奖等。
真实世界研究意义重大
真实世界研究与多中心临床研究（RCT）差别显著。RCT指的是多中心、随机、双盲、对照研究，观察对象有限制条件——入选和排除标准，即对精选患者进行观察与研究。然而药品以及上市后产品运用于临床现实当中时，与RCT的研究结果必有差异。原因归结于临床真实患者包含各种各样适合运用药物的患者，没有入组和排除过程，与标准患者有较大差异。在这种情况下，真实世界研究意义重大，不仅是多中心临床研究，更是接近临床现状的真实研究。既往新产品、新药物上市后，医生在真实的临床应用过程中会发现，很多数据与注册研究或者RCT不吻合，其中包括不良反应、疗效等。真实世界临床研究就可以弥补这些空缺，对临床的指导意义强且重要。
真实世界研究的另一重大意义，是对RCT或者注册研究结果的再验证。新的产品或药物上市后，并不是每一个医生都能全面地认识与掌握，在临床推广运用过程中，不仅需要加强医生理论知识教育，同时还需要让临床医生带着批判性的态度来实践，并不是一味地接受RCT的研究结果和数据。只有通过真实世界研究的再验证后，临床医生才能够更好地认识新产品或药物，才能够在临床上运用于更合适的患者和疾病。
他氟前列素真实世界研究力证其疗效与安全性
他氟前列素上市后的真实世界研究刚刚拉下帷幕，该研究涉及面之广、之深，是既往注册研究无法比拟的。研究中对入组患者没有特定限制，且要求真实全面记录患者用药疗效以及安全性指标，患者用药前也没有经过停药洗脱，更加贴合、还原临床真实状况。同时在该真实世界研究中，使用他氟前列素的患者不仅仅是RCT研究中的POAG、NTG以及高眼压症，同时还包括闭角型青光眼、继发性青光眼等。
2015年中国他氟前列素RCT研究显示，他氟前列素不仅降眼压疗效显著，其不良反应发生率在同类药物中也居于低位。如今他氟前列素上市后真实世界研究结果显示，其不良反应发生率显著低于2015年中国III期临床研究报道。孙教授指出，这可能与患者心理暗示相关，RCT研究中患者经过严格筛选，被告知不良反应的症状，这对患者是一种心理暗示，导致患者更加容易报道不良反应。但在真实世界当中，这种心理暗示没有那么强烈，进一步证实他氟前列素良好的安全性。
惠国惠民，优势多多
孙教授指出，与其他PG类药物相比，他氟前列素优势显著：
首先，也是最重要的一点，即他氟前列素降眼压幅度大且不受基础眼压的影响。对于基础眼压不高的NTG患者，其降压幅度仍非常大，因此建议NTG患者可选择他氟前列素。
其次，他氟前列素的成本效益优异，药物原价70元左右，显著低于市面上其他PG类药物，现在其正在进入医保，价格将进一步降低，惠国惠民。
最后，此优势也是在PG类药物当中出类拔萃的，有研究显示他氟前列素还有改善眼底血流的作用，这对青光眼患者来说是一大福音，但还需在真实世界临床研究中得到验证。
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Linda Gareth
2015年3月6日, 下午2:51Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.