解读指南、对话国际——共鉴他氟前列素在青光眼当中的诊疗地位

  • 2020-12-29 17:25:00
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 编者按:青光眼的治疗目的,是在具有可持续性的成本下维持患者的视功能及与视功能相关的生活质量。青光眼治疗的关键环节为控制眼压,不同类型的青光眼对应的治疗策略不同,但药物治疗始终为首选方案。参天青光眼学院特邀请来自奥地利维也纳Hera医院的Anton Hommer教授,与我们一道分享了欧洲青光眼指南(EGS指南)的解读,强调了青光眼药物治疗的优先性和重要性,并通过诸多研究数据证实以他氟前列素为代表的前列腺素类似物(PGAs)在青光眼治疗中的效果与安全性。

青光眼治疗的几项基本流程
 
目标眼压的设定
 
目标眼压的设定需基于多种因素,包括开始治疗时青光眼损害程度、病变的进展速度、对侧眼的状态、患者的年龄和预期寿命、是否存在其他危险因素(比如青光眼家族史等)、治疗干预的不良反应和患者的视觉要求等。通常青光眼损害越严重、进展越快、治疗前的眼压越低、预期寿命越长以及有其他危险因素的患者需要设定更低的目标眼压。目标眼压的调整规则如下:
 
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首选用药的选择
 
首选用药并非一定是一线治疗方案,而是医生经过权衡后选择的初始降眼压用药。首选用药需根据患者特征和药物特性进行选择,患者特征包括临床表现、全身或局部用药、依从性、生活质量等,药物特性包括作用机制、治疗效果、是否含有防腐剂、成本等,具体流程如下:
 
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局部用药的原则
 
青光眼局部用药推荐从单一用药开始治疗。如果首选用药效果不佳或患者不耐受,则转换另一种单一药物,并非添加另一种药物。如果患者对首选的单一用药耐受性好且降压效果好,但尚未达到目标眼压,则可考虑添加第二种药物。推荐联合应用不同作用机制的药物,包括抑制房水生成和促进房水外流。如果对几种不同药物治疗反应均差,需考虑患者是否存在依从性不良。详细流程如下:
 
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注重患者依从性
 
青光眼的发生发展多数无痛无症状,一旦发现已造成不可逆的损伤。青光眼给我们带来的挑战不仅仅是疾病本身,患者的依从性也是治疗过程中的关键一环。诸多因素会影响患者依从性,包括治疗方案(每日滴数、用药瓶数、用药时间、副作用)、疾病的时间跨度、患者个人(错误的给药方式、记忆力、治疗信心)以及医生和生活环境的因素1。
 
他氟前列素,卓越的新型前列腺素类药物
 
前列腺素类药物(PGAs)的主要作用机制是增加房水的葡萄膜巩膜途径外流,降压幅度可达30%-35%,每日用药仅一次,局部和全身的副作用也较轻。其中他氟前列素是一种新型的PGA,在实验动物、健康志愿者、青光眼患者中均取得显著的降眼压效果,已在世界范围内上市。研究表明,他氟前列素是高效能选择性FP受体激动剂,亲和力高于其他PGAs2 :
 
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动物实验:
 
他氟前列素在动物实验(猴)中都取得了显著的降眼压效果3:
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他氟前列素在动物实验(兔子)中增加视乳头血流量:
 
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健康志愿者:
 
0.0025%和0.005%他氟前列素在正常人群中的降压效果最显著:
 
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0.005%他氟前列素在正常人群中的降压效果优于0.005%拉坦前列素4:
 
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青光眼患者(POAG和高眼压症):
 
有研究比较了他氟前列素和拉坦前列素在青光眼患者中的疗效与安全性,发现两者都能显著降低眼压(33%),保持24小时眼压稳定,且不良反应非常少,结膜充血发生率也较低,通常为中度:
 
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研究证明,他氟前列素的长期(2年)降压效果显著,且副作用小5:
 
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防腐剂对他氟前列素的影响
 
有研究比较了含防腐剂他氟前列素和不含防腐剂他氟前列素对青光眼患者(POAG和高眼压症)的疗效、耐受性和安全性。结果发现,超过90%的患者和医生对两种药物表示满意或非常满意,表现出良好的耐受性,并且效果均显著,不良反应小:
 
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总结
 
Hommer教授总结,对于POAG患者,首选药物治疗,其中PGAs为指南推荐首选药物。PGAs种类众多,他氟前列素是一种新型PGA,具有降压效果显著、优越的安全性等优势,可用于单一用药和联合用药,在世界范围内为青光眼患者提供了优异的选择。
 
参考文献
1.Tsai JC, McClure CA, Ramos SE, Schlundt DG, Pichert JW. Compliance barriers in glaucoma: a systematic classification. J Glaucoma. 2003 Oct;12(5):393-8. doi: 10.1097/00061198-200310000-00001. PMID: 14520147.
2.Stjernschantz JW. From PGF(2alpha)-isopropyl ester to latanoprost: a review of the development of xalatan: the Proctor Lecture. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001 May;42(6):1134-45. PMID: 11328719.
3.Takagi Y, Nakajima T, Shimazaki A, Kageyama M, Matsugi T, Matsumura Y, Gabelt BT, Kaufman PL, Hara H. Pharmacological characteristics of AFP-168 (tafluprost), a new prostanoid FP receptor agonist, as an ocular hypotensive drug. Exp Eye Res. 2004 Apr;78(4):767-76. doi: 10.1016/j.exer.2003.12.007. PMID: 15037111.
4.Sutton A, Gilvarry A, Ropo A. A comparative, placebo-controlled study of prostanoid fluoroprostaglandin-receptor agonists tafluprost and latanoprost in healthy males. J Ocul Pharmacol Ther. 2007 Aug;23(4):359-65. doi: 10.1089/jop.2006.0061. PMID: 17803434.
5.Uusitalo H, Pillunat LE, Ropo A; Phase III Study Investigators. Efficacy and safety of tafluprost 0.0015% versus latanoprost 0.005% eye drops in open-angle glaucoma and ocular hypertension: 24-month results of a randomized, double-masked phase III study. Acta Ophthalmol. 2010 Feb;88(1):12-9. doi: 10.1111/j.1755-3768.2010.01862.x. PMID: 20420586.
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  • Linda Gareth
    2015年3月6日, 下午2:51

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