随着人口老龄化，新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）及糖尿病性黄斑水肿（DME）已成为全球严重影响老年群体视觉质量的疾病，给家庭与社会带来沉重负担。抗VEGF药物因其疗效卓越，被国际上各大指南推荐为一线治疗方案。在刚刚落幕的第20届欧洲视网膜专家学会(EURETINA)会议上，关于其诊治依旧是大家重点讨论的内容。会议期间拜耳公司举办了两场专题讨论会议，邀请多位国际知名视网膜专家齐聚云端，围绕nAMD与DME的抗VEGF治疗、聚焦阿柏西普，精深解析了眼底疾病的更佳诊疗策略。精彩瞬间，与您一同回顾。
考虑药物动力学:临床实践的相关性是什么?
美国梅奥诊所Michael Stewart教授介绍，评估玻璃体内抗VEGF药物分子特性的个体化研究表明，药物之间在VEGF结合亲和力、相对效力和眼内半衰期方面存在关键差异。基于已知分子特性的PK模型表明，较其他抗VEGF药物，阿柏西普具有更长的眼内半衰期，并可能保持在最低有效阈值之上，可延长VEGF抑制至71天，较单抗类抗VEGF药物延长了19天。
应用PK模型的OSPREY II期研究数据表明， 56周时，阿柏西普浓度始终高于有效抑制VEGF的浓度阈值。而此PK模型预测，在q12给药阶段，单抗类抗VEGF药物的眼内摩尔浓度可能下降到有效VEGF抑制浓度阈值以下(在此阶段，可观察到视力下降)。
总之，不同的分子特性可能会影响抗VEGF药物的不同PK/PD动力学，进而影响其临床疗效和用药策略的差异化。
聚焦视网膜液体:增进我们的理解
美国Pepose视觉研究所Nancy Holekamp教授指出，一些分析表明， nAMD患者在初始每月剂量后的解剖结果和功能结果之间存在脱节。有证据表明，视网膜内液对视力结果有不利影响，然而，在没有视网膜内液的情况下，在整个治疗过程中残留一些视网膜下液与良好的功能结果相关。在允许残存液体的nAMD患者中，采用阿柏西普进行积极的主动治疗—延长方案可实现有意义的初始视力提高，并可维持长达两年时间。视网膜液体的处理极其重要，了解独特视网膜液体分区的影响可能是指导nAMD患者治疗决策的关键。
积极实践：延长阿柏西普应用间隔
在nAMD患者中，批准使用阿柏西普主动治疗—延长方案或固定双月剂量(最初三个月每月注射后)。德国明斯特大学医院Nicole Eter教授介绍，ALTAIR、ARIES和几个随机对照试验证明，积极主动、个性化的阿柏西普治疗—延长方案可以达到和维持2年内有意义的视力提高，且可减少1年后治疗负担。在前瞻性临床试验和实际患者中，应用阿柏西普主动治疗-延长方案可提供有意义的视力提高，且显著减轻治疗负担。阿柏西普主动治疗—延长方案的适当实施为nAMD患者提供了有意义的视力改善，患者的治疗间隔延长至12—16周。
早期强化主动长疗程治疗：在真实世界中实现类似随机对照试验结果的承诺
阿柏西普早期强化治疗可使视力持续改善一年。法国波尔多大学医院Jean-Francois Korobelnik教授介绍，如T方案所示，使用阿柏西普的视力改善优于单抗类抗VEGF药物。通过积极的延长剂量，在第1年注射阿柏西普、减少治疗负担后，患者可以维持视力提高到第5年，这在有限的注射或未随访的患者中没有看到。
在临床实践中，通过包括初始5个月，每月一次的剂量和积极延长剂量的早期强化治疗，阿柏西普可获得类似随机对照试验的视力改善，同时还可减轻随后几年的治疗负担。
视网膜血管疾病：差异化治疗及国际指南观点
加拿大麦克马斯特Varun Chaudhary教授指出，与单抗类抗VEGF药物相比，阿柏西普在1年内获得了更好的视力改善。注射阿柏西普后视力改善持续2年以上，2年治疗负担减轻。视力AUC分析建议，在两年内，基线视力 <69个字母的患者中，阿柏西普视力改善优于单抗类抗VEGF药物。
国际指南建议：在双眼最好矫正视力 <69个字母的DME患者中使用阿柏西普。因相关研究显示，应用阿柏西普治疗，第1年和第2年的结果均优于不同的单抗类抗VEGF药物。
在最初视力≤69个字母的真实世界患者中，使用阿柏西普的DME患者在第1年提高的视力明显高于使用单抗类抗VEGF药物的患者(约2/3的患者)。在随访100周的CRVO患者中，阿柏西普与单抗类抗VEGF药物相比，注射次数更少，视力提高更多。
一切都在行动:多重定位三种潜在方法
VEGFR-1和VEGFR-2的过度激活可能导致例如炎症和血管渗漏的下游效应，进而可能导致黄斑水肿。法国巴黎医院Francine Behar-Cohen教授认为，阿柏西普的独特多靶点决定了它是极少数可以阻断包括VEGF和PGF在内的所有VEGFR-1配体的抗VEGF药物。
独立研究表明，与单抗类抗VEGF药物相比，阿柏西普与VEGF的亲和力更高、半衰期更长。在随机对照试验中，阿柏西普显著改善了DR的严重程度。
结语
EURETINA会议虽已落幕，但余韵绕梁，经典仍在继续流传。阿柏西普凭借独特的分子结构，在临床上展示出优异的疗效，其相关研究与使用经验也因此成为各大国际眼科会议聚光灯下人们津津乐道的经典之作。早期应用阿柏西普T&E延长方案可提供有意义的视力提高，显著减轻患者的治疗负担，在实际临床实践中，阿柏西普已然成为医患双方阻击眼底疾病、抵御病魔侵害的“利器”，助力患者重获光明。
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Linda Gareth
2015年3月6日, 下午2:51Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.