编者按：年龄相关性黄斑变性(AMD)是发生于老年人中的常见致盲性眼病。多年来，国内外不少学者致力于对AMD的流行病学、病因学、发病机制等多方面的探索。此前曾有研究认为低膳食硝酸盐摄入量是AMD进展的危险因素；然而，这一发现尚未在其他队列中复制或针对饮食模式进行调整。故Geoffrey K. Broadhead及其同事进行了一项队列研究，结果表明，膳食硝酸盐摄入量可能与AMD的风险降低有关，该研究被JAMA Ophthalmol收录。
研究一：较窄的视网膜微血管系统口径与较低的硝酸盐摄入量之间存在关联
视网膜血管口径的变化反映了一氧化氮依赖性内皮功能障碍。膳食硝酸盐是一氧化氮的重要来源；然而，缺乏关于膳食硝酸盐摄入量与视网膜微血管系统之间联系的研究。故研究人员设计了一项研究，目的是评估老年人膳食硝酸盐摄入量（植物和非植物来源）与视网膜小动脉和小静脉口径之间的横断面关联。研究分析了来自蓝山眼科研究的年龄在49岁以上、且在饮食和视网膜血管测量方面具有完整基线数据的参与者(n=2813)。使用半定量食物频率问卷评估膳食摄入量，根据经过验证的综合数据库和其他已发布数据估算硝酸盐摄入量（植物和非植物来源）。拍摄眼底照片并使用计算机辅助技术测量视网膜血管口径并进行分析。
研究结果：
- 植物性硝酸盐摄入量最低和最高三分位数的参与者的视网膜小动脉明显变窄（186.2±0.48μm与187.6±0.48μm，多变量调整后P=0.04）。
- 多变量调整后，总硝酸盐和植物性硝酸盐的摄入量每增加10个单位，视网膜小动脉口径分别增加0.089±0.004μm和0.090±0.004μm，P=0.03。
- 植物性硝酸盐摄入量每增加10个单位，视网膜小静脉口径就会变窄0.092μm±0.005μm(P=0.05)。
结论：膳食硝酸盐的摄入量，尤其是从蔬菜中摄入的硝酸盐，与老年人视网膜小动脉和小静脉口径的有益变化有关。进一步研究膳食硝酸盐与视网膜微血管系统之间的关联，可以更好地了解和预防临床心血管事件。
研究二：膳食硝酸盐摄入量的增加可能与早期AMD风险降低有关
膳食硝酸盐主要存在于绿叶蔬菜和甜菜根中，是一氧化氮的前体。一氧化氮生成不足或过量与多种眼病有关。然而，尚未有研究评估膳食硝酸盐摄入对AMD风险的潜在影响。在不考虑潜在混杂因素的情况下，研究人员探讨了15年内，膳食硝酸盐摄入量(植物和非植物来源)与AMD发病率之间的时间相关性。该研究是一项基于人群的纵向队列研究，对象为澳大利亚悉尼以西地区基线年龄为49岁以上的成年人。在基线时（1992~1994年），检查了2856名具有完整饮食数据和AMD信息的受试者，其中2037名受试者在15年后（2007~2009年）再次接受检查，根据视网膜照片评估了AMD的发病率。膳食摄入采用半定量食物频率问卷进行评估。通过经过验证的综合数据库，计算了植物和非植物来源的硝酸盐摄入量。
研究结果：
对年龄、性别、吸烟、能量摄入、鱼类消耗和AMD风险等位基因(补体因子H和年龄相关黄斑病变易感性-2单核苷酸多态性)进行调整后，与总硝酸盐和植物性硝酸盐摄入的第一个四分位数(参考组)相比，第三个四分位数的参与者发生早期AMD的风险降低[比值比(OR)分别为0.61(95%CI 0.41-0.90)和OR0.65(95% CI 0.44-0.96)]。
总硝酸盐和植物性硝酸盐摄入量的第四个与第一个四分位数之间未观察到与发生早期AMD的显著关联[OR分别为0.74(95%CI 0.51-1.08)和OR 0.69(95%CI 0.47-1.00)]。
15年间，晚期AMD的发病率与非植物性硝酸盐摄入量之间无显著相关性。
结论：如果在其他观察或干预研究中证实硝酸盐总摄入量和植物性硝酸盐摄入量与15年早期AMD发病率之间的关联，这些新发现可能具有重要意义。
AREDS和AREDS2研究：膳食硝酸盐和地中海饮食与美国成年人AMD的关系
研究人员分析了来自前瞻性年龄相关眼病研究(AREDS)和AREDS2随机临床试验队列及其扩展随访研究的数据（2020年3月1日至2022年9月30日），共纳入7788名参与者（4396名女性，3392名男性；13511只眼睛；平均年龄71.1岁；4288名来自AREDS，3610名来自AREDS2，其中110名参加了两项研究）。所有参与者至少有一只眼睛患有非晚期AMD，队列研究的主要结果指标是确定膳食硝酸盐摄入量与晚期AMD、新生血管性AMD（nAMD）、地图样萎缩(GA)或大玻璃膜疣之间的关联，评估了饮食模式与常见的高危单核苷酸多态性之间的相互作用。
研究结果：
在AREDS/AREDS2联合队列中，膳食硝酸盐摄入量与进展为晚期AMD的风险降低相关[风险比（HR），0.77；95%CI，摄入量四分位数与四分位数1相比为0.69-0.86]；与GA（HR，0.71；95% CI，0.61-0.83）和nAMD（HR，0.85；95% CI，0.73-0.99）的风险降低相关。
AREDS中，硝酸盐摄入量增加（四分位数4与四分位数1）与晚期AMD（HR，0.77；95% CI，0.65-0.91）和GA（HR，0.80；95% CI，0.65-0.97)的风险降低相关，但与nAMD无关。
AREDS2中，硝酸盐摄入量（四分位数4与四分位数1）与晚期AMD（HR，0.90；95% CI，0.80-1.02）或nAMD（HR，0.93；95% CI，0.78-1.11）之间没有关联。
地中海饮食模式与膳食硝酸盐摄入量之间存在相关性（r=0.52，P<0.001）。
结论：膳食硝酸盐摄入量与较低的 AMD 风险相关。然而，这种关联在调整为地中海饮食模式后消失了。
小结
研究人员认为，研究结果可能存在偏倚，不能支持预防AMD的新临床建议。先前描述的膳食硝酸盐摄入量与AMD之间的关联实际上可能代表了整体饮食模式。在推荐膳食硝酸盐摄入量作为AMD的治疗方法之前，还需要进一步研究。
参考文献：
1.Broadhead GK, Agrón E, Peprah D, et al. for the AREDS/AREDS2 Investigators. Association of dietary nitrate and a Mediterranean diet with age-related macular degeneration among US adults: The Age-Related Eye Disease Study (AREDS) and AREDS2. JAMA Ophthalmol. 2023;141:130-139; doi:10.1001/jamaophthalmol.2022.5404
2.Gopinath B, Liew G, Lewis JR, et al. Association of dietary nitrate intake with retinal microvascular structure in older adults. Eur J Nutr. 2020;59:2057-2063. doi:10.1007/s00394-019-02055-9.
3.Gopinath B, Liew G, Kifley A, et al. Association of dietary nitrate intake with the 15-year incidence of age-related macular degeneration. J Acad Nutr Diet. 2018;118:2311-2314. doi:10.1016/j.jand.2018.07.012
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Linda Gareth
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