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ARVO视网膜丨研精覃思，探索AMD治疗的几项新策略

2024-05-08 17:10:00
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编者按：年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种视网膜黄斑区的进行性发展的神经退行性疾病，可导致患者视物变形、中心视力下降甚至失明。正因其危害巨大，近年来AMD的诊疗一直是眼科领域的研究热点之一。在ARVO 2024年会上，多位眼科学者分享了团队在AMD诊疗方面的最新探索成果，助力眼科医师拓宽AMD诊疗思路，为AMD患者提供更优医疗服务。

二甲双胍有望成为预防GA的非侵入性替代疗法

近期有数据表明，二甲双胍可以降低AMD的患病几率，但尚无相关研究将可造成不可逆性视力损伤的地图样萎缩（GA）设为主要的观察对象。因此，John Moir教授等人开展了一项病例对照研究，探索了二甲双胍的使用与新发GA国际疾病分类（ICD）编码之间的关系。

该研究纳入60岁及以上新发ICD编码为GA的患者，每个病例在诊断日均进行了眼部检查，并且未被诊断为湿性AMD。将患者的年、年龄、地区、Charlson合并症指数和高血压状况与无GA的对照组进行匹配，随机选择的眼部检查作为对照组的访视指标。研究者在条件多变量逻辑回归中测试了二甲双胍的使用与新发GA的ICD编码之间的相关性，并在糖尿病患者亚组中重复这些分析。多变量分析对AMD的风险因素和其他糖尿病药物的暴露进行了调整。

结果显示，研究共纳入10505例GA患者和10502例匹配的无GA对照受试者，其中GA组2894例（27.6%）和对照组2935例（28%）为糖尿病患者，GA组1149例（10.9%）和对照组1278例（12.2%）暴露于二甲双胍。在全样本中，二甲双胍使新发GA的ICD编码几率降低了12%（95%置信区间[CI]：0.79~0.99）。在糖尿病亚组中，二甲双胍使新发GA的ICD编码几率降低了11%（95%置信区间[CI]：0.78~0.999）。

研究结论：该病例对照研究确定了二甲双胍的使用与新发GA的ICD编码几率降低之间的关系。二甲双胍有望成为预防GA的非侵入性替代疗法，可能通过抗氧化和抗炎特性提供保护作用，未来需要进行更多研究来探索其关联。

讲题：Metformin protects against new-onset ICD coding of geographic atrophy: findings from a national case-control study

第一作者：John Moir

共同作者：Max Hyman, Andrea Flores, Seenu Hariprasad, Dimitra Skondra

Valeda多波长光传输系统的光生物调节疗法显著降低干性AMD患者的视力丧失和GA风险

Todd Schneiderman教授等人开展LIGHTSITE III研究评估了使用Valeda光传输系统治疗干性AMD的多波长光生物调节疗法（PBM）的效果。LIGHTSITE III是一项前瞻性、双盲、随机、假对照、多中心研究，旨在评估PBM治疗干性AMD的安全性和有效性。PBM治疗包括对选定组织的低水平光照，从而对线粒体输出和细胞活性的改善产生积极影响。受试者接受六个系列的多波长PBM（590nm、660nm和850 nm）治疗或活性Sham治疗（Tx）（每周3次/3~5周），在24个月内每4个月进行一次。研究者采用Cox比例风险模型评估患者的视力丧失（定义为最佳矫正视力[BCVA]>5个字母的丧失），以及GA发作的时间-事件风险比，并在24个月时对数据进行分析。

将100位干性AMD患者（148眼）随机分组，大多数受试者的平均年龄为75.4岁，自诊断以来的平均时间为4.9年。研究结果表明，PBM组与Sham-Tx组患者的BCVA在13个月和24个月时持续改善，主要终点BCVA获益。Sham-Tx组患者在两年内表现出更多的视力损失，并进展为晚期疾病，该组18%的眼BCVA损失>5个字母，24%的眼进展为新发GA。在目前的分析中，BCVA损失>5个字母的风险比为0.47（P＜0.02），这表明PBM组与Sham-Tx组相比，视力损失>5个字母的发生率在统计学上显著降低53%。新发GA的风险比为0.27（P＜0.006），表明PBM组与Sham-Tx组相比，发展为新发GA的风险显著降低73%。

研究结论：LIGHTSITE III是显示PBM治疗干性AMD后临床和解剖结果有所改善的最大规模的随机对照试验。PBM疗法可能为干性AMD患者提供一种具有独特线粒体机制和模式的新的治疗策略，可维持视网膜健康并减缓AMD的疾病进展。

讲题：Photobiomodulation Using the Valeda Multiwavelength Light Delivery System Demonstrates Significant Reduction in Risk for Vision Loss and Onset of Geographic Atrophy in Dry Age Related Macular Degeneration

第一作者：Todd Schneiderman

共同作者：Victor H. Gonzalez, David S. Boyer, Richard B. Rosen, Samantha Xavier, Allen Hu, David Warrow, Eleonora M. Lad, Diana V. Do, Allen Ho, Glenn J. Jaffe, Marion Ronit Munk, Cindy Croissant, Stephanie Tedford, Rene Ruckert, Clark Tedford

使用蛋白质组学评估AMD患者的地中海饮食依从性

目前普遍认为，AMD患者应接受科学合理的生活方式建议以减缓疾病进展，但是眼科医师和患者往往不知道应该如何改善生活方式。AMD Life是一项生活方式干预研究，旨在调查何种策略最能激励患者。由于生物奖励可能支持患者进行更可持续的生活方式调整，Joëlle Vergroesen教授等人便开展研究探索了哪些蛋白质组生物标志物可反映对AMD有益的生活方式。

在这项研究中，基线时收集了132名患者的饮食摄入量和蛋白质组学数据，其中40名患者在1年随访时也收集了这些数据。饮食数据通过经验证的389项食物频率调查问卷获得，根据该问卷计算膳食炎症指数（DII；范围-3.5~3.8）和地中海饮食评分（MDS；范围20-48）。使用Olink Explore 384心脏代谢测量血浆蛋白水平，通过应用z变换将蛋白质表达值标准化为单位方差。研究者使用广义估计方程，根据患者的年龄、性别、总能量摄入、生活方式因素和细胞计数进行调整，研究基线和一段时间内DII和MDS的相关性。

结果显示，基线时DII和MDS的平均值±标准差分别为0.3±1.8和36.6±5.1，MDS越高，DII越低。研究者鉴定了39种与DII相关的差异调节蛋白和17种与MDS相关的差异调节蛋白。较高的DII与白细胞介素6（IL-6）、S100钙结合蛋白A11（S100A11）和视黄酸受体反应蛋白2（RARES2）的上调有关，而较高的MDS与上述因素下调显著相关。更具促炎性的饮食与二肽基肽酶4（DPP4）的下调有关，更好地坚持地中海饮食可增加DPP4。

研究结论：几种循环蛋白可能有助于识别饮食不良的AMD患者，这些蛋白质直接参与信号通路或调节免疫细胞功能，但其是作为致病途径中的介质，还是仅反映饮食摄入，仍需进一步研究。

讲题：Assessing Mediterranean diet adherence in AMD patients using proteomics: AMD-Life

第一作者：Joëlle Vergroesen共同作者：GülistanÖnsesveren, Sheila A.P.M. Backus, Joyce van Meurs, Caroline C W Klaver, Magda A. Meester

小结：AMD是导致全球老年人不可逆性盲最主要的原因之一，给患者个人、家庭及社会都带来了沉重的经济负担。目前干性AMD当前仍缺乏有效的治疗措施。深入研究AMD的发病机制并探索有效的治疗措施意义重大，ARVO 2024上的相关研究成果为AMD治疗提供了新思路，为将来更好地治疗AMD患者奠定了坚实基础。

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