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JNJ-1887基因疗法治疗AMD继发性GA的第一阶段研究结果丨Eutetina 2023研究速递

2023-10-17 17:00:00
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编者按：

补体途径的激活和膜攻击复合物的形成与地图样萎缩(GA)的发病机制密切相关。在年龄相关性黄斑变性(AMD)临床前模型中，已证明眼部给予表达可溶性CD59的基因治疗可以减轻膜攻击复合物的沉积。JNJ-81201887（JNJ-1887）是一种用于GA患者的单一基因治疗方法。Frank Holz教授及其团队开展了一项在成人GA受试者中进行的第一阶段、开放标签、单中心、首次人体研究，旨在评估JNJ-1887超过24个月的安全性和耐受性，并于Eutetina 2023会议上分享相关研究结果。

研究方法

该项研究共纳入17例受试者（n=17），分别按低剂量（3.56×10^10vg/眼；n=3）、中剂量（1.07×10^11vg/眼；n=3）和高剂量（3.56×10^11vg/眼；n=11）给予JNJ-1887进行治疗，无需糖皮质激素进行预防。主要纳入标准包括：GA病变总面积介于5~20mm^2之间（2-8个视盘面积），研究眼最佳矫正视力为20/80或更差，非研究眼最佳矫正视力为20/800或更好。主要研究目的是评估JNJ-1887的安全性和耐受性，次要研究目标是观察GA病变面积的变化和研究中新发湿性AMD/脉络膜新生血管（CNV）的发生率。

研究结果

研究发现，受试者的基线特征与所研究的疾病相符合，所有入选的受试者都存在黄斑区GA。JNJ-1887在所有队列中均表现出良好的耐受性，没有出现剂量限制性不良反应。未发生与研究干预相关的严重或系统性不良事件。研究过程中出现5例轻度眼部炎症，其中4例通过应用局部糖皮质激素或观察得到缓解；1例未消退的玻璃体炎，在观察后已得到控制，该受试者还发生了与本研究无关的致命不良反应。所有受试者的检查结果均为炎症消退。所有受试者均未出现湿性AMD/CNV。各个剂量的JNJ-1887对GA病变生长速率的影响相似。在接受高剂量治疗的受试者中，GA病变增长速度在24个月内持续下降，平均平方根增长率从0～6个月的0.211mm下降至18～24个月的0.056mm。

研究结论

在24个月的治疗过程中，所有剂量的JNJ-1887均显示出可控的安全性。因此，进一步探究JNJ-1887治疗干性AMD继发的GA是非常必要的。

第一作者：Frank Holz(德国)

共同作者：Karl Csaky(美国)、Daniel L. Chao(美国)、Anthony Pepio(美国)、Yoko Shiraga(美国)、George Capuano(美国)、Adam Rogers(美国)、Michael N. Cohen(美国)、H. Nida Sen(美国)、Jeffrey s . Heier(美国)

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