编者按：4D-150是一种正在研究中的单剂量玻璃体腔基因药物，是首款旨在抑制驱动新生血管生成的四种VEGF相关分子的视网膜基因疗法。4D-150的双重转基因有效载荷设计能够抑制4种血管生成因子：VEGF-A、B、C和PlGF。在Euretina 2023会议上，Arshad M. Khanani教授报告了其团队的最新成果——首次人体1/2期临床试验(PRISM)的剂量探索部分的中期结果。该试验评估了4D-150在需要频繁抗VEGF治疗的新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(wAMD)患者中的安全性和临床活性。
研究方法
PRISM是一项正在进行的多中心、开放标签剂量探索和随机扩展研究，编号为NCT05197270。
在剂量探索阶段，年龄≥50岁、AMD有继发黄斑新生血管、最佳矫正视力为25~78个字母的个体被纳入3个连续剂量队列：3xE10、1xE10和6xE9 VG/眼（n=5/队列）。符合条件的参与者需要在筛选时接受抗VEGF药物治疗，在之前的12个月内注射次数≥6次。剂量探索阶段的主要目标是评估4D-150的安全性和耐受性。
临床活性的评估包括抗VEGF药物补充注射的年化次数以及最佳矫正视力和视网膜中央子区厚度相对于基线的变化。参与者在第7天接受抗VEGF药物的研究眼玻璃体腔注射。4D-150于第1天通过玻璃体腔注射给药，在4D-150给药前3天开始使用局部糖皮质激素进行预防性治疗。
研究结果
共有15名参与者接受了单剂量的4D-150治疗。基线时的平均年龄为75岁（范围，63-91岁）；在之前的12个月里，这些研究的参与者已经接受了中位数为8次（范围，6~13次）的抗VEGF药物注射。4D-150安全且耐受性良好，没有报告剂量限制性毒性或与4D-150相关的严重不良事件，也没有临床上显著的眼前段炎症、眼内炎、视网膜血管炎、视网膜动脉阻塞、脉络膜积液或眼压过低。
随访时间最长的是3×E10 VG /眼组(12~40周)。在此队列中，使用4D-150之前，之前12个月的平均年化抗VEGF药物注射频率约是10.8次。使用4D-150后，年化抗VEGF药物注射频率总体降低了96.7%，80%的患者不需要补充抗VEGF药物注射。迄今为止，评估的3只眼的房水样本中可检测到的抗VEGF药物。
研究结论
4D-150在6×E9至3×E10 VG/眼的剂量范围内是安全的且耐受性良好。该研究观察到wAMD基因疗法令人鼓舞的临床疗效证据，包括抗VEGF药物注射需求的显著减少。这些初步数据表明，单剂量4D-150作为临床常规IVT注射给药，可能提供持续的抗VEGF药物表达，并减轻需要频繁抗VEGF治疗的wAMD患者的治疗负担。
第一作者：Arshad M. Khanani (美国)
共同作者：Christine N. Kay(美国)、Vrinda S. Hershberger(美国)、Allen Hu(美国)、David A. Eichenbaum(美国)、Glenn J. Jaffe(美国)、Carol Chung(美国)、Somayeh Honarmand(美国)、Chyong Nien(美国)、Schonmei Lee(美国)、Harsha Kabra(美国)、Harsha Kabra(美国)、David Kirn(美国)、Robert Kim(美国)
参考资料：Euretina 2023壁报
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条评论
Linda Gareth
2015年3月6日, 下午2:51Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.