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原慧萍教授精彩点评：你的降眼压药受基线眼压的影响吗？

2020-06-01 18:17:00
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编者按：正常眼压性青光眼（Normal Tension Glaucoma）NTG ,又称低眼压性青光眼，拥有典型的青光眼性视野缺损及视神经损害，但是眼压却不超过正常值，使得其成为青光眼这一“沉默杀手”中无声却杀伤性更强的一员。目前前列素类药物仍然是NTG治疗的一线选择，临床上前列素类的药物种类繁多，不同的前列素类药物对NTG的疗效是否有区别？NTG患者降眼压的需求如何得以更好满足？今天，小编将带您一同解读日本长崎市沟口眼科医院Takanori Mizoguchi教授的研究，比较他氟前列素与曲伏前列素对NTG患者的降压效能。

药物降眼压仍是NTG治疗的核心

虽然NTG的眼压在正常范围内，但眼压仍为NTG进展的“危险因素”。研究发现，NTG患者的眼压仍然显著高于正常非青光眼人群。因此降眼压仍是NTG的一线治疗策略，学术界据此提出了将眼压降到“低于正常”的治疗方案。NTG的患病率越来越高，日本人群研究发现，92%原发性开角型青光眼（POAG）的基线眼压≤21mmHg，POAG人群的平均基线眼压是15.2–15.4 mmHg。前列素类药物是选择性前列素FP受体激动剂，能够促进房水从葡萄膜巩膜通道流出而降低眼压。因其降眼压效果佳、安全性好、使用次数少，在美国眼科学会（AAO）原发性开角型青光眼临床指南（2018年）以及我国原发性青光眼诊断和治疗专家共识(2014）中，均明确推荐其为NTG治疗的一线用药。

多中心临床研究证实他氟前列素对NTG患者的降眼压效果优异

本研究是一项前瞻性、横跨6个中心、开放性随机对照研究，对比他氟前列素与曲伏前列素在NTG患者的降压效能。研究共纳入116例NTG患者，随机给予0.0015%他氟前列素或者0.004%曲伏前列素睡前点眼一次，在治疗后4周、8周、12周评估药物的降压效能。研究结果显示：

1、他氟前列素和曲伏前列素均能显著降低NTG患者眼压。两组在各个治疗时间点（4周、8周、12周）的眼压均显著低于基线眼压（P<0.001）。（表2）

2、他氟前列素的降压效能不受基线眼压的影响。而在曲伏前列素组，基线眼压越低，降压效能越弱（P = 0.0068, r = 0.388）。（图B）

3、低眼压NTG患者（IOP<15mmHg）对他氟前列素的应答率优于曲伏前列素。在低眼压组NTG患者中，他氟前列素的应答率是66.7%，高于曲伏前列素（52.8%），p=0.045。（表4）

总结

正常眼压性青光眼由于发病隐匿，症状不典型，与原发性开角型青光眼临床症状相似,因此诊断治疗较为困难，并常被忽视。前列素类药物在青光眼治疗中发挥着不可磨灭的重要作用，同样，它也是NTG患者的不二选择。他氟前列素是临床上较新的前列素类药物。本研究通过科学的临床试验证实，其降压效能不受基线眼压的影响，尤其对于眼压小于15mmHg的患者，其降压效能显著优于曲伏前列素，使其成为NTG患者降眼压药物的有力选择。

原慧萍教授点评

哈尔滨医科大学附属第二医院五官医院院长、眼科主任；博士生导师，二级教授。全国著名青光眼专家，国务院特殊津贴专家，省杰出青年基金获得者，省有突出贡献的中青年专家；中华医学会眼科学分会委员，省医学会眼科学分会主任委员。主持省部级以上课题15项，其中国家自然科学基金项目7项；获省科技奖6项；国家发明专利2项；副主编和参编教材6部；SCI论文35篇。有关研究纳入“2016亚太青光眼指南”。

抗青光眼药物的反应性是根据药物降眼压效能来界定的。对于NTG，如果药物降眼压幅度≥10%，则认为药物有反应。药物的反应性受多个因素影响：药物的结构、药物的靶点、受体的分布、药物的角膜渗透性、药物代谢基因多态性、基线眼压、人种以及年龄等。

根据目前报道来看，在PG类药物当中，他氟前列素的反应性属于较高，这与其结构相关。他氟前列素的结构特征为传统药物前列素F2a主结构的第15位羟基被2个氟原子替换，这一结构的改善决定了其四大优势：高选择性、高亲和力、强降压效能、高安全性；他氟前列素的新型结构提高了生物活性、改善了药代动力学、增强了剂型的稳定，所以在同类药物当中其药物反应性、降眼压效能以及安全性均较强。多个研究报道，他氟前列素降眼压幅度在20%以上以及30%以上的患者比例在同类药物当中位列前茅。此外，他氟前列素在很好地降低眼压的同时，还能够改善视神经血流，对于视神经保护具有重要意义。

NTG在POAG中所占比例非常高，我国NTG患者在POAG中所占比例高达70%。作为他氟前列素III期临床研究和IV期临床研究的参与者，原教授指出在同类药物当中，他氟前列素治疗NTG效果更优，体现在以下几点：

（1）他氟前列素能够长期、强效、安全地降低NTG患者的眼压。

（2）值得关注的是，他氟前列素的降压效能不受基线眼压的影响，即无论基线眼压是高是低，他氟前列素均可强效降眼压。

（3）他氟前列素能很好地稳定24小时眼压波动。

（4）他氟前列素用药依从性好：他氟前列素滴眼液不需要冷藏，非常便利，每天只需要使用一次。增加了患者的依从性，从而保证患者治疗效果。