老年性黄斑变性又称年龄相关性黄斑变性（AMD），是最常见的能造成永久视力损害的疾病之一，全世界有上亿人受到该病的影响。AMD晚期可表现为视网膜色素上皮(RPE)变性和眼内血管异常生长。弗吉尼亚大学医学院的Brad Gelfand博士在发现两种主要的造成60岁以上人群视力丧失的致盲眼病之间的意外联系后，成功地治疗了小鼠AMD。但该方法还远远不能在AMD患者身上试验。
DICER1酶或是干性AMD和湿性AMD发病机制的纽带
新发现以一种令人惊讶的方式将“干性AMD”和“湿性AMD”联系起来。已有多项研究证实，一种特殊酶的缺失可能导致两种类型的AMD，这种被称为DICER1的酶会随着年龄的增长而逐渐减少，甚至丧失，进而导致视网膜血管的过度生长和其他损伤。
Gelfand通过改造一种已经用于治疗人类其他眼疾的基因疗法，在老鼠体内重建了这种酶的分泌。实验结果表明，类似的方法可以治疗这两种类型的AMD，但需要做更多的实验来确定潜在治疗的安全性和有效性。如果成功的话，这将成为治疗干性AMD的方法，并且可以显著改善湿性AMD的治疗。
按照目前的情况，湿性AMD患者必须频繁地接受眼部注射，这可能会带来疼痛和一些风险。而基因疗法的效果持续时间久，在改善视觉质量的基础上减少就诊频次。
目前而言，人们对干性AMD和湿性AMD之间的联系所知甚少，Gelfand的发现无疑提供了重要的线索，进一步证实了干湿性AMD之间存在相同机制的观点。这也是如今临床上亟待解开的谜团——为什么会有患者一只眼睛患湿性AMD的同时，而另一只眼睛患干性AMD？
研究表明：DICER1 RNA酶缺失与RPE的萎缩有关
发表在Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS）的研究结果表明，DICER1 RNA酶缺失与RPE的萎缩有关。
研究报告了两个独立的亚等位基因小鼠品系，以及一个单独的RPE特异性DICER1敲除模型，均表现为自发性RPE变性和脉络膜视网膜新生血管。
缺乏关键炎性小体成分或先天免疫适配器MyD88的DICER1亚等位基因小鼠出现较轻的RPE萎缩和病理性新生血管形成。
.png)
通过免疫印迹法测定，JR5558小鼠自发脉络膜新生血管模型的视网膜中DICER1 丰度也降低。
最后，在JR5558小鼠中，截断DICER1变体(OptiDicer)的腺相关载体介导的基因传递降低了自发脉络膜新生血管的形成。
总的来说，这些发现通过防止RPE变性和病理性新生血管的形成，显著扩展了DICER1在维持视网膜稳态中的作用。
参考文献：
1. H. Kaneko et al., DICER1 deficit induces Alu RNA toxicity in age-related macular degeneration. Nature 471, 325–330 (2011)；
2.Y. Kim et al., DICER1/Alu RNA dysmetabolism induces Caspase-8-mediated cell death in age-related macular degeneration. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 111, 16082–16087 (2014).
来源：https://medicalxpress.com/news/2020-01-potential-halt-macular-degeneration.html
文章：Charles B. Wright et al, Chronic Dicer1 deficiency promotes atrophic and neovascular outer retinal pathologies in mice, Proceedings of the National Academy of Sciences(2020).DOI: 10.1073/pnas.1909761117
2 comments
京公网安备 11010502033360号
条评论
Linda Gareth
2015年3月6日, 下午2:51Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.