近日哥伦比亚大学欧文医学中心的研究人员开发出一种眼药水，可以预防视网膜静脉阻塞（RVO）导致视力下降，这种实验性治疗方法可能比现有药物具有更广泛的治疗效果。他们的研究结果近期发表在Nature Communications杂志。
RVO治疗面临的挑战
RVO的发病机制
RVO是导致全球数百万成年人失明的主要原因。RVO发病与进展过程中，血流量减少引起的缺血、缺氧，刺激血管内皮生长因子（VEGF）表达增加，易使血管扩张、血管通透性增加、液体渗漏，从而导致视网膜水肿。虽然阻塞的视网膜静脉可能在发病后2周再通，但是视网膜水肿及微血管循环障碍可能持续数月或数年，由此导致神经元损伤，视力严重受损。
RVO目前的治疗策略与待解决的挑战
目前主要的治疗策略集中在通过抗VEGF稳定血管通透性以及通过糖皮质激素抑制炎症来减轻视网膜水肿，这些疗法都需要反复的将药物注射到眼内。然而对于那些勇敢面对反复玻璃体腔内注射的患者来说，即使视网膜水肿得以有效治疗，视网膜神经损伤仍旧没有得到彻底解决，有一部分患者仍最终导致视力丧失。
“这种新疗法针对的是一种与内源性凋亡途径有关的酶——Caspase-9，从而为RVO患者提供周全的眼底保护作用”
——该研究的主要领导者、哥伦比亚大学神经学兼病理学教授Carol M.Troy
Caspase-9何许酶也？
Troy实验室建立了一个激光诱导的缺血型RVO的小鼠模型，通过实验发现：非凋亡的血管内皮细胞中的Caspase-9信号是缺血性损伤的关键介质，并强调血管内皮功能障碍在中枢神经系统缺氧缺血性损伤中的重要性。当血管因RVO而受损时，存在于血管内皮细胞中的Caspase-9会不受控制地被激活，从而促进视网膜缺血和视网膜神经变性，引发视网膜的损伤过程。
动物实验数据证实Caspase-9抑制剂对眼底的保护作用
研究人员将高度特异性的Caspase-9抑制剂以滴眼液的形式给药，通过光学相干断层扫描（OCT）对视网膜进行扫描分析。他们发现：Caspase-9抑制剂可以减少视网膜缺血，并提供强有力的形态学、细胞和神经功能保护。通过这种治疗能减轻小鼠的视网膜水肿、减少炎症、改善血流、减少视网膜神经元的损伤。
(10).jpg)
上图显示应用Caspase-9抑制剂后，RVO导致的视网膜脱离（红色箭头）视网膜内层结构紊乱（黄色虚线）明显减轻，视网膜结构基本恢复。
Caspase-9抑制剂滴眼液的优势
相比反复多次的手术及其并发症风险，无创的滴眼液可以让患者居家自己给药，免受多次玻璃体腔内注射。此外，这种Caspase-9抑制剂针对的是不同的视网膜损伤途径，因此可以帮助那些对抗VEGF治疗无应答的患者。
Caspase-9抑制剂何时可进入临床？
目前研究人员正准备一期临床试验。Troy实验室还将研究Caspase-9抑制剂是否可以用于治疗因酶过度激活引起的其他血管损伤。“血管功能障碍是许多慢性神经和视网膜疾病的核心，因为大脑和眼睛的高能量需求使这些组织特别容易受到血液供应中断的影响。”该研究的第一作者、哥伦比亚大学瓦格罗斯医学院病理学和细胞生物学博士后玛丽亚·阿夫鲁茨基(Maria Avrutsky)说。也许在将来，不仅RVO患者，糖尿病性黄斑水肿和脑梗死患者也将受益于此药物。
来源：
https://medicalxpress.com/news/2020-06-eye-common.html
2 comments
京公网安备 11010502033360号
条评论
Linda Gareth
2015年3月6日, 下午2:51Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.