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警惕抗癌药物的眼部毒性反应

2023-12-06 18:10:00
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编者按：近年来，随着新药不断涌现，抗癌治疗取得了显著进展。但抗癌药物引起眼部毒性的事件也偶有发生，因其不会危及生命，所以经常被人忽视。目前关注癌症治疗的眼部毒性的报道十分有限，但视觉功能障碍与患者的生活质量直接相关，抗癌药物的眼部毒性应该得到重视。日本国立癌症研究中心中央医院的Shigemasa Takamizawa等人进行了相关研究，探讨了早期临床试验中抗癌药物的各种眼部毒性反应，为临床医师用药提供了有益参考。

Shigemasa Takamizawa等人对2014年1月至2021年8月期间参与早期临床试验并根据其方案进行眼科检查的患者的医疗记录进行了回顾性审查，对眼科检查中怀疑与试验药物有关的眼部毒性患者进行了详细调查。研究共有434名患者参与，其中33名患者的37种眼部毒性反应（7.6%）被判定与试验药物有关。33名眼部毒性患者的中位年龄为61岁（范围为33~76岁），其中20名患者为男性（表1）。表1. 患者特征

可引起眼部毒性反应的抗癌药物

可诱导眼毒性反应的药物包括AKT抑制剂+FGFR抑制剂、抗程序性死亡受体-1（PD-1）、AURORA抑制剂、Axl/Mer抑制剂、CDC样激酶（CLK）抑制剂、前列腺素E2受体4（EP4）抑制剂、FGFR抑制剂、转染期间重排（RET）激酶抑制剂（图1）。眼部毒性发生率高的药物是HSP90抑制剂和FGFR抑制剂，在接受HSP90抑制剂治疗和接受FGFR抑制剂治疗的患者中分别有58.3%（7/12）和53.8%（14/26）出现眼部毒性反应。

图1. 眼解剖图和每种药物的眼部毒性

眼部毒性反应的症状及发生时间

眼部毒性以视网膜病变最为常见，同时还观察到结膜炎、干眼、角膜炎、角膜病变和葡萄膜炎，视力模糊作为主观症状是一种独特的不良事件。大多数病例的眼部毒性为轻度（1~2级），仅在2名患者中观察到3级毒性：FGFR抑制剂引起的角膜病变和HSP90抑制剂引起的闪光感。25例患者在给药后50天内出现眼部毒性反应，在某些情况下，毒性反应可发生在首次给药后1000多天。只有3名患者接受的药物剂量高于药物的最大耐受剂量（MTD），而其他患者尽管接受的药物剂量低于MTD，仍发生了眼部毒性反应。除了1名接受Axl/Mer抑制剂治疗的患者出现单侧干眼以外，所有眼部毒性反应均发生在双侧眼。

眼部毒性反应的恢复情况

22例患者因眼部毒性反应暂停给药。对于结膜炎、葡萄膜炎和角膜病患者，暂时停药的发生率较低：1例结膜炎患者中有0例，1例葡萄膜炎患者中有1例，9例角膜病患者中有4例。一些患者接受了滴眼液和激光治疗，除3例患者外，所有患者均已完全从眼部毒性中恢复。在33名患者的37种眼部毒性反应中，19例患者在发病后50天内恢复，而因HSP90抑制剂导致视力模糊的患者则需要400多天才能恢复。

小结

Shigemasa Takamizawa等人的这项研究总结了抗癌药物早期临床试验中发现的各种眼部毒性反应及其特征。抗癌药物的眼部毒性的发病风险和时间各不相同，从根本上是可控的，肿瘤医师和眼科医师应该增加对抗癌药物典型眼部毒性反应的了解。

参考文献

Shigemasa Takamizawa，Yuki Katsuya，Yi-Ning Chen，et al. Ocular toxicity of investigational anti‑cancer drugs in early phase clinical trials.Investigational New Drugs (2023) 41:173–181.

https://doi.org/10.1007/s10637-022-01321-8

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