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涓埃之微，丘山之积——张含教授论RVO与细胞因子的“爱恨情仇”/会诊时刻，新春特辑

2021-02-18 11:52:00
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美好的春节假期已经结束，“打工人”收心上班啦！在昨日会诊时刻“假期再见”中，北京医院戴虹教授为大家送上了振奋人心的新春祝福，鼓励大家在新的一年奋发前进。中国医科大学附属第一医院张含教授则与大家分享了RVO与细胞因子的“爱恨情仇”。涓埃之微，丘山之积，小小的细胞因子究竟起到什么样举足轻重的作用？跟着张含教授，一起来回顾细胞因子在RVO病理改变中所起的作用吧！

Step1 ：RVO—ME的“信使”？

黄斑水肿（ME）是RVO患者视力损害的最主要原因。诸多研究显示，玻璃体内注射VEGF和炎症因子能够显著影响小鼠的视网膜病理改变，同时，RVO患者眼内VEGF和炎症因子水平也显著高于对照组。证据表明VEGF是RVO-ME发生发展的关键因子。并且VEGF本身亦参与炎症过程，可以促进炎症因子的表达，进而促使炎症因子在RVO发病机制中扮演重要角色。

Step2：抗VEGF治疗的“靶点”？

抗VEGF治疗与眼内细胞因子水平密切相关。一方面，眼内液中VEGF和炎症因子水平显著影响CRVO患者的治疗效果；另一方面，经过抗VEGF治疗后，眼内VEGF和炎症因子含量下降，抗VEGF药物治疗CRVO-ME有效。研究显示，雷珠单抗可以降低眼内PIGF水平和多种炎症因子水平，张教授分析：眼内VEGF与PlGF可以异二聚体形式存在、VEGF可促进PlGF表达，这是单抗类药物降低眼内PlGF水平的可能原因。

Step3：炎症因子——黄斑水肿反弹的“祸根”？

眼内注药后，黄斑水肿复发高于基线水平称为黄斑水肿反弹。对黄斑水肿反弹患者眼内液的分析结果表明，其眼内VEGF基线水平较高，当抗VEGF治疗时，VEGF水平迅速下降，反弹时再次升高，后续治疗仍然下降，虽然反弹已经发生，黄斑水肿越来越重，但是VEGF仍可保持较低水平。据此推测，黄斑水肿似乎与VEGF没有直接联系。然而，炎症因子的表现却迥然不同。在初次抗VEGF治疗时，炎症因子IL-6水平下降，但在反弹后，IL-6水平与黄斑水肿严重程度接近正相关。张教授援引多个研究的结论，推断炎症因子更多地参与了黄斑水肿反弹。

Step4：炎症因子——浆液性视网膜脱离的“间谍”？

根据OCT图像，可以将黄斑水肿分为四种类型：海绵样水肿型、囊样水肿型、浆液性视网膜脱离型和混合型。视网膜下液往往出现在外屏障破坏的疾病中，对于以内屏障破坏为主的RVO，为何也会出现浆液性视网膜脱离？张教授分析了不同的假说，发现炎症因子与浆液性视网膜脱离存在密切的关系，而抗VEGF治疗可以间接影响炎症因子水平，故而抗VEGF治疗仍然有效。

尾声

张含教授最后总结：VEGF和炎症因子均参与RVO-ME的发病过程，影响黄斑水肿的严重程度和分型。然而，不同抗VEGF药物治疗如何影响眼内血管新生相关因子和炎症因子水平尚不明确，眼内细胞因子水平指导精准治疗和个性化治疗仍需进一步探讨。